158686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-bisz-(p-klórfenoxi)-propionsav és származékainak előállítására
158-686 3 ,-.... 4 csak kívánt esetben a kapott észtert önmagában ismeretes módon más (I) képletű vegyületté észterezzük át. A reakciót célszerűen vizes, vagy yizes-alkpholos közegben hajtjuk végre, célszerűen a reakcióközeg . forráspontján. Ugyancsak célszerűnek találtuk, ha a reakciót a sztöohiometrikusnál kevéssel több alkálihidroxid, célszerűen nátriumhidroxid jelenlétében hajtjuk végre. Ugyancsak 'előnyösnek találtuk azon találmányunk szerinti reakcióvázlatot, hogy olyan (II) képletű vegyületeknél, amelyékben Y helyén alkoxicsoport áll, a reakciót legalább 1 mól feleslegben adott alkálihidroxid jelenlétében, s így az észtercsoport egyidejű hidrolizálásával végezzük. A kapott (I) képletű terméket önmagában, vagy egyéb biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel . együtt, a gyógyszerkészítésben szokásos v;vő-, adalék-, és segédanyagok felhasználásával, egyébként önmagában ismeretes módon gyógyszerré alakíthatjuk át. Példák: C% HO/o Cl% számított: 55,10 3,70 21,67 talált: 55,38 3,85 21,57 Semlegesítési egyenérték: 327,16. 2. 32,7 g <0,1 mól) 2,3^bisz-(p-klórfenoxi)-propionsav, 100 ml abszolút etanol és 1,5 ml tömény kénsav elegyét négy órán át vízfürdőn melegítettük. Az oldószert lepároltuk. A visszamaradó olajat kloroformban oldottuk, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mostuk. A kloroformos oldatot szárítottuk, majd bepároltuk, a maradékot vákuumdesztilláltuk. A termék 0,3—0,8 Hgmm-nél 195—200 C°-on desztilláló, halványsárga olaj. Pötroléterből átkristályosítva fehér kristályos anyagot kaptunk. A 2,3-bisz-í (p-klórfenoxi)-propionsay-etilészt€r termék súlya 23,6 g (58%), olvadáspontja 72— 74 C°. Összegképlet: C17 H 16 C1 2 0 4 (Ms. 355,10) c% H% a«/,, ..:'. számított: 57,48 4,54 19,96 talált: 57,03 4,99 19,89 3. 16,3 g (0,05 mól) 2,3-bisz-(p-klórfenoxi)-propionsavat reagáltattunk 10,0 g (0,10 mól) ciklohexanollal 1,0 g p-toluolszulfonsav mononohidrát katalizátor jelenlétében, 100 ml toluolt alkalmazva oldószerként. A toluolos oldatot forraltuk a képződő víz folyamatos leválasztása közben, öt órás forralás után szobahőmérsékletre hűtöttők a reakcióelegyet és a toluolos oldatot először nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel mostuk. A toluolos oldat szárítása után az oldószert lepároltuk. A visszamaradt szilárd maradékot benzinből átkristályosítottuk. Az ily módon kapott 2,3-bisz-(p-klórfenoxi)-propionsav-ciklohexilészter olvadáspontja: 123—6 C°. Súlya 16,5 g (81%). Összegképlét: C21 H 2 2C1 2 0 4 (Ms. 409,31) C% H% Cl% számított: 61,90 5,43 17,35 talált: 61, 5 5,62 17,22 4. 20,0 g (0,06 mól) 2,3-bisz-(p-klórfenoxi)-propionsavhoz adtunk 40,0 g tionilkloridot, egy órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva forraltuk, a feleslegben levő tionilkloridot lepároltuk, majd benzol hozzáadásával és lepárlásával a tionilklorid maradékát is lepároltuk. Az így kapott 2,3-bisz-(p-klórfenoxi)-propionsavkloridot 50 ml benzollal elegyítve lassan hozzácsepegtettük 5,0 g karbamid 50 ml benzollal készült forró oldatához. Becsepegtetés után négy órán át forraltuk visszafolyató hűtő alkalmazásával az oldatot, miközben az N-[2,3-bisz-(p-klórfenoxi)-propionil]-karbamid végtermék fehér kristályos formában kivált. 50 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal jól öszszeráztuk, szűrtük, majd etanollal átmostuk, szárítottuk. Metil-etil-ketonból átkristályosítottuk. Súlya 16,5 g (72%). Olvadáspontja: 182—185 C°. Összegképlet: C16 H 14 €1 2 N 2 0 4 (Ms. 369,22) . C% H% Cl%, NO/« számított: 52,ill0 3,84 19,21 7,58 talált: 52,30 3,95 19,22 7.50 10 • 15 20 ,,: zö 30 35 40 45 50 55 60 1. 600 g (2,31 mól) 2,3-dibrómpropionsavetilészter és 771 g (6 mól) p-klórfenol elegyét vízfürdőn, 40 C°-on homogenizáltuk. 332 g (8,3 mól) nátriumhidroxid 850 ml vízzel készült oldatát hozzáadagoltuk a reakcióelegyhez. Ezután olajfürdőn 110—120 C°-on az elegyet két órán át kevertük. Lehűtés után 350 ml tömény sósavat adagoltunk az elegyhez. Az elkülönült olajat kloroformmal extraháltuk. A kloroformos oldatot vízzel savmentesre mostuk és szárítottuk, a kloroformot lepároltuk. Az olajos anyag hűtés hatására kristályossá vált. Az anyagot szűrtük, majd petroléterrel mostuk. A kristályos anyagot acetonban oldottuk, majd petroléterrel kicsaptuk, szűrtük. A kapott termék 2,3-bisz-i(p-klórfenoxi)-propionsav, súlya 640 g (85%) volt. Olvadáspontja: 130—132 C°. Az anyagot kloroformos oldatban brómmal vizsgálva telítettnek találtuk. Az anyag acetonban, etilalkoholban, kloroformban és benzolban jól oldódik, petroléterben rosszul oldódik, vízben nem oldódik. összegképlet: C15 H 12 C1 2 0 4 (Ms. 327,06) 30 40 45 50 2
