158678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztra-1,3,5(10)-triének acetál-étereinek előállítására
158678 17 13 szaforyató hűtő alatt. Ezután a neakciáélegyet taetaményítjük, vízzel hígítjuk és leszűrjük. A szűrletet 10%-os vizies ixiononátoduimfoszfát-íoildattal semlegesítjük, majd a képződött csapadékot elkülönítjük. Ily mádon '2,22 g 17a-atiniU17,/ ; H(!l,4-'dioxan-2-iloxi)-ö!sz | traHl,!3,i5i(!l!0)-trién-3-olt kapunk, [a]D — 1 ; 1° (klomformiban). Ugyanilyen eljárással, de a megfelelő 17«-ibelyettesített ösztatrién-3,17./?-díiol-3-acetátokból kiindulva, az alábbi vegyületeiket állí-tihatjulk elő: 17(7-meti! -17ß-{l ,4^dioxa'n-2-iloxi)-ösz!tra-1,3,5(10)-trión-3-ol és 3-aoetát; 17ö~metil-17!;í-(l,4-oxatian^2-iloxi)-ösztra-1,3 5(lÜ)-triém-3-ol és 3-aoetát; 17!a^indil-il7/?H(l,4-oxiatiairi-'2-iloxi)-ösztra-1,3 5(10)~trién-3-ol és 3-aoetát; 17í7-viniil-il 7!/?-<(l ,4-oxatian^2-iloxi)-ösztria--l,3,5(10)-trién-3-ol és 3-aoetát; l'7a^vinil-il 7^?-t(l ,4-dioxain-2~ilo!XÍ)-ö$ztra--4,3,ö(10)-trién-.3-ol és •3-aoetát; 17c-iz'opropiilHl 7'/?H(1 ,4-oxatian-2-iloxi)-ösztra-1.3.5(10)-trién-3-ol és 3-aoetát; 17 a-klóretin il-17ß-{ 1,4-dioxan-2-iiloxi) kosztra-l,3,5(10)-trién-3-ol és 3-aoetát; 17ía4tlöiratinil-il 7/?-*(tl ,4-<>xatian-2-dloxi)-ösztra-l,3,5(!lO)-trién-3-dl és 3-aoetát. 14. példa: 3-ben ziloxinl 7'/?-i(l,4^dioxan-2-ik>xi)-ösztra-l,3,5(10)-trién 2,2 g ösztradiol-3-lbenzilészter 150 ml vízmentes benzollal készített oldatához 40 mg p-toluolszulfonsavat és 2,8 mil p-dioxént adunk. Az elegyet szolbahőfokon 38 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1.2 ml száraz piridinnel semlegesítjük és az oldatot 100 g II aktivitású alkalikus alumíniumoxidon adszorfoeáltatjuk. Benzollal eiuálva, majd bepárolva 2,75 g terméket kapunk, amely a 3-benziloxi-;17'/?--(l,4-dioxan-.2~iloxi)-ösztra-l,3,5(!l0)-trién két diasztereoizoroer alakjának elegye; [<X]D = +28° (kloroformban). 15. példa: 3-benziloxH7^(i l,4-oxatian-j 2-iloxi)^öszitra-I,3,i5(10)-Jtrién Az anyalúgból bepárlás és a maradék petrolétérből történő átfcristályo'sítása útján egy 90— 93 C°-on o'ivadó terméket kapunk, amely a fenti vegyület csaknem tiszta /í-anomérje, MD = —2° (kloroformban). 16. példa: 17;/?-!(l ,4^dioxan-2-iloxi)-öszitra-l,3,5(10)-trién_ -3^ol 2,! 2 g 17:/J-(l,4-dioxan-2-iloxi)-3-^benziloxi-ösztra-l,3,5(li0)-triént 25 mi etilace tátiban oldunk és az oldatot 0,5 g 5%-os palládiumios aktívszén katalizátor jelenlétében 1 ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Azután a katalizátort kiszűrjük és a szűdetet bepároljuk szárazra. Ily módon 1,6(5 g 17, /?-H(l,4-dioxan-2-ilcxi)^ösztra-l,3,5!(liO)-trién-3Holt kapunk; [a\D = = +40° (kloroformban). Ezt a terméket 25 ml etilátenben oldjulk és lassan kristályosodni hagyjuk. Két egymásutáni művelet terimékét összegyűjtjük; 210—21:2 C°-on olvadó terméket kapunk; [iai]o = + 99° (kloroformiban). Az így kapott terméket etiléterlbol még egyszer átkristályosítva 0,25 g 17/?-i(l,4--dioxan-<2-ilöxi)-öszitra-l ,3,5(10)-trién-3-«>lit kapunk, amely 2i22—222,5 C°^on olvad; [lajo — = +1:24° (kloroformban). Ez a termék tiszta a-anomer. Az etiléteirlből történő kétszeri átkristályosítás anyalúgjait egyesitjük és bepároljuk szárazra; a maradékból metanollal történő kristályosítás után 350 mg terméket kapunk, amely 172—Ilí82 C°-on olvad; [! a]D=+3° (kloroformban). Etonolból átknistályosítva 225 mg 17ß-i(l,4-ndioxan-2i/?-iloxi)-ösztría-.l ,3,öí(10)-trién-3^ölt kapunk, amely 177—178 C°-on olvad; [a]D = —14° (kloroformban). Ez a termék tiszta /?-anoimer. 17. példa: 17^~i(l ,4-oxatian^2-iloxi)-ösztra-l ,3,0(10)-trién-3-ol 2 g 3-!benzálioxÍHli7í/jH(l,4-oxatian-2^iloxi)-ös2tra-l,;3,5i(l!0)-triént 90 ml n-propanolban oldunk, az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverés köziben, nitrogénHgázáraimíban, kis részleteikben összesen 4 g f>ém-nátriumot adunk hozzá. Ezután a reafccióélegy hőmérsékletét 50 C° körül tartva, a mnpropianol feleslegét csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A realkcióelegyet vízzel hígítjuk, majd az oldatot szűrőpapíron keresztül leszűrjük. A kapott tiszta szűrletet il0%-os mononátriumifosáfát-oldattal megsarvanyítjuk. Bőséges csapadék képződik, ezt leszűrjük és válkuumlban megszárítjuk. Híg vizes metanolból átkristályosítva 1,(52 g ll"ß-{l,i-Az előző példáiban leírthoz hasonló módon járunk el, de p-dioxién helyett 1,4-oxatiént al- 55 kalmazunk kiindulóanyagként; ily módion 2,1 g ösztradiol-3-jbenziléterből 2,7 g 3-ibenziloxi-r7, / Ő-(l,4-oxatianr2-ilo.xi)-4aszitra-l,3,5!(10)-trién nyerhető; [ia]D=+3:2° (ikloroformiban). Ha a fenti termék egy mintáját aoetonból is- „. metélten átfcristályosítjuk, akkor 1312—134 C°-on olvadó 3Hbenziloxi-4í7!/?-<!l ,4-oxaitian^2-iloxi)-ösztra-l,:3,S(10)-triént kapunk csaknem tiszta cnanomeir alakjaiban; [«OD = +66° (kloroformban), íla 10 15 20 25 :ÍÜ ?5 40 45 50 55 60 o
