158678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztra-1,3,5(10)-triének acetál-étereinek előállítására

158678 antilipodiáktikus szerekként; e vegyületek emellett igen erős hipofízis-gátló aktivitást és ovuláció-gátlást mutatnák. Az alábbi (I) táblázatban megadtuk néhány ilyen vegyület egéren, orális beadás esetén mutatott ösztrogén aktivitását, az etinilösztradiollal összehasonlítva; az aktivitás meghatározása Dorfman módszere (Endocrinology, 55, 65, 1,954) szerint történt. I. táblázat 17ct-etiml~ösztranl ,3,5(l[

0)-trién-3,17,/í-diol (etinilösztradiol) = 1 3-metoxi^l 7a-etinil-ösztra--1 ,i3,5!(l'0)-triénH3,l 7^-diol (mesztranol) = 1,27 ösztra-íl ,3,5(10)-trién^3,l 7^-diol--3-i(l,4-dioxan-2/3-il)Jéter = 0,-013 ösztra-1,3,5l(10)-triénn3;i7yfr-diol-<3-<l,4-dioxan-2a-il)-éter = 0,073 ösztra-1,3,5i(10)-triénH3,l 7y?-diol-17-(ll,4-dioxan-2ia41)-éter = 0,29 10 15 20 ösztra-1 ,i3,5(l 0)-trién-H3,l 7,yS-diol^17^(l,4-dioxan-2í^il)-éter = 0,14 3,1 lß-toi<sz-^(l ,4-dioxan-H2-iloxi)--ösztraJ,3,S(10)-trién = 0,07 17a-etinil-ösztra-l ,3,5i(l!0)-trién-3,17/

?-diol-j3-(l ,4-dioxan-2-il)-éter = 0,07 3,17/?-bisz-<(l,4-dioxan^2-iloxi)-17«-etinil-ösztra-tl ,3,í5i(l 0)-trién = 0,18 ösztra-1,3,5i(10)-trién-3,17,8-diol--S^l^-oxatian^^il^-éter = 0,005 ösztra-1,3,f5!fl0)-trién^3,il 7/?-diol-17-(l,4-oxatian-2^-il)-éter = 0,045 A fenti táblázat adatai azt mutatják, hogy a fentemlített vegyületek orális beadás esetén rendelkeznek ösztrogén aktivitással. Az alábbi II. táblázatban néhány ilyen vegyület kontraceptív (fogamzásgátló) aktivitását adjuk meg, Künk és Dorfman módszere szerint vizsgálva, mesztranollal összehasonlítva. II. táblázat Vegyület meg Terhesség % Phoetusátlag -szám értékhatárok 5 80 9,7 0—17 15 65 2,1 0—12 30 0 — — 45 0 — — 45 90 12,0 0—18 135 60 7,0 0—16 5 37,0 1,5 0—9 15 0 — — 5 37,0 1,5 0—9 15 0 — — 15 0 — — 30 80 12 0—17 45 70 8 0—16 45 100 12 0—16 135 0 — —. mesztranol ösztra-l,i3,[5í(10)-trién-3,17y?-diol-3-<l,4-dioxan-2«-il)-éter ösztra-1,3,,5i(l 0)-trién-3,l 7/?-diol-l 7-^(1,4--dioxan-2a-il)-éter ösztra-1,3,51(10)-trién-3,il7/

(?-diol-l 7-^(1,4--dioxan-í2/3-il)-éter 3-metoxi-ösztra-il ,3,5(10)-trién-J. 7,5-01-17-J(l,4-dioxan-2ia-il)-«ter ll

7]a-ietinil-öisztra^l,

!

3,í5(10)-trién-.3,tl7!

/

S-dáol-3--i(.l ,4-dioxan-i2-íl) Jéter 3, l!7i/3-)bisz^l ,4-dioxan-2-iloxi)-'l,

7a-etinil--ösztra-1,3,8(10)-trién ösztra-1,3,5!(10)-trién-3,l 7/3-diol-l 7n(l ,4-oxatian-28-il)-éter A fenti eredmények mutatják, hogy ezek az új vegyületek amelyek ösztrogén hatása orális beadás esetén gyengébb, mint az etinilösztradiolé és az etinilösztradiol-metiléteré, számottevő termékenységszabályozó (fogamzásgátló) hatással rendelkeznek. Ez a hatás világosan kitűnik a fenti adatokból, még oly csekély adagok esetén is, amelyekben a mesztranol már 60 65 alig hatásos. Ha egy kasztrált nőstény állatból és egy nem-kasztrált nőstény állatból álló párral végezzük a kísérletet a parabiosis teszt módszere szerint, amely különösen alkalmas a kísérleti anyag gonadotrop hypophysis-szekréciót gátló képességének meghatározására, akkor az új vegyületek fentemlített hatását szintén igazolva látjuk, amint ezt az alábbi III. táblázat adatai mutatják. ?