158669. lajstromszámú szabadalom • Olajos vagy folyékony, gyógyászatilag felhasználható furanozideket tartalmazó granulátum és eljárás ennek előállítására

3 158669 4 évig tárolható, szájon át beadható készítményeket így tablettákat előállítani. Azt találtuk, hogy szabadon gördülékeny granulátumot, amely szilárd, szájon át beadható készítménnyé könnyen dolgozható fel, egyszerű módon lehet előállítani, ha az olajos vagy folyékony, gyógyászatilag alkalmazható glukofuranozidat vagy más olajos vagy folyékony, gyógyászatban alkalmazható furanozideket egy filmképzőszerrel és egy (rövidszénláncú)-alkanollal, mint metanollal, izopnopanollal, vagy elsősorban etanollal elkeverünk, majd magnezit umtriszilikáttal, adott esetben más adszorpciós szerrel, mint kolloid kovasawal, cellulózzal, főként mikrokristályos cellulózzal képlékeny masszává feldolgozzuk, majd ezt szárítás, pl. meleglevegős szárítás közben granuláljuk. Filmképzőszerként olyan vegyületeket használunk, amelyek egyben kötőanyaghatást is kifejtenek, ilyenek főként a sellak, poliakrilvagy metakrilszármazékok, főként azok észterei, karbovaxok, polivinilszármazékok, mint a polivinil-al'koholok vagy ezek észterei, pl. a poilivinilacetátok, vagy elsőisorban a polivinilpirrolidonok, pl. a polivinil-pirrolidon vagy polivinilpirroMdon^olivinilaoetátJíopiolimerizátumok. Filmképzőként számításba jönnek még az alkohol vagy vízoldható cellulózszármazékok, főként a cellulózacetát-ftalát, hidroxipropil-metilcellulóz, etilcellulóz, etil-hidroxietil-cellulóz, hidroxipropil-cellulóz vagy karboximetil-cellulóz. Az eljárást úgy folytatjuk le előnyösen, hogy a filmképzőszert a (rövidszénláncú)-alkanolban feloldjuk, a furanozidot ezzel az oldattal elkeverjük és a kapott oldatot magnéziurntriszilikáttal és adott esetben más adszorpciós szerekkel plasztikus masszává feldolgozzuk, végül ezt a szokásos módon szárítjuk és granuláljuk. A furanozid oldatának a magnéziumtriszilikáttal történő feldolgozása során a cukor a szilikáton adszorbeálódik. A filmképzőszert előnyösen 0,2—20, főként 1—5, elsősorban pedig .2—4 súlyrésznyi menynyiségben adagoljuk 10 súlyrész furanozidra számítva. A magnéziumtriszilikátot a furanozid abszorpciójához elegendő mennyiségben, főként 10 súlyrész furanozidra számítva 5—20, előnyösen 8—15, még előnyösebben 10—12 súlyrész mennyiségben alkalmazzuk. A további adszorpciós szert 10 súlyrész furanozidra számítva 1—20, előnyösen 1—10, elsősorban pedig 4—6 súlyrésznyi mennyiségben adagoljuk. A jelen találmány tárgyát képezi a fentnevezett eljárással előállítható granulátum is, amely azzal jellemezhető, hogy olajos vagy folyékony, gyógyászatilag alkalmazható furanozidot adszorbeált állapotban tartalmazó magnéziumtriszilikátból és kívánt esetben egy további adszorpciós szénből és egy filmképzőszerből áll. Ez a granulátum magasabb hőmérsékleten, pl. 60 C°-on is hosszabb ideig stabilis és könnyen feldolgozható minden kívánt, szájon át beadható gyógyászati készítménnyé. A találmány szerinti granulátum szilárd, szájon át beadható gyógyászati készítmények, 5 mint tabletták, kapszulák, elsősorban pedig drazsék előállításánál kiindulóanyagként használhatók. A nevezett készítményeket szokásos módszerrel állítjuk elő és azok is a találmány oltalmi körébe tartoznak. 1. példa: A granulátum összetétele: 15 - . • 10 súlyrósz etil-3,5,'6-tri-0-benzil-D-glukofuranozid {Glyvenol) 10 súlyrész magnéziumtriszilikát 5 súlyrész kolloid kovasav 20 2,5 súlyrész polivinilpirrolidon. A granulátum előállítása: A polivinilpirrolidont négyszeres mennyiségű 25 alkoholban feloldjuk, majd Glyvenollal elkeverjük. Megfelelő készülékben az oldatot magnéziumtriszilikáttal pasztává feldolgozzuk és kolloid kovasav felhasználásával képlékeny masszává gyúrjuk. Az utóbbi masszát szokásos 30 módon granuláljuk és szárítjuk. A drazsé előállítása: 5,45 súlyrész granulátumot 35 2,0 súlyrész keményítővel, 1,7 súlyrész talkummal és 0,3 súlyrész magnéziumsztearáttal elkeverünk és 200 mg etil-3,i5,6-tri-0-benzil-D-glukofuranozidot tartalmazó 585 mg súlyú préselmények-40 ké feldolgozzuk. A kellemetlen íz elfedése céljából a préseiményéket védőlakkal vonjuk be és cukorral szokásos módon drazsírozzuk. 2. példa: A granulátum összetétele: 50 10 súlyrész etil-3-0-propil-6,6-di-0-p-klőrbenzil-glukofuranozid-készítmény 14 súlyrész magnéziumtriszilikát 5 súlyrész kolloid kovasav 2,5 súly rész polivinilpirrolidon. •55 A granulátum előállítása: A polivinilpirrolidont négyszeres mennyiségű alkoholban feloldjuk és a furanoziddal elkeverjük. Megfelelő készülékben a kapott oldatot magnéziutriszilikáttal jpasztává > feldolgozzuk, majd kolloid kovasawal képlékeny maszszává összegyúrjuk. A kapott masszát szoká-65 sos módon granuláljuk és. szárítjuk. 2