158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
158668 29 30 arányú benzol : eeetisiaveti'leszter eleggyel kimossuk az apolárds melléktermékeket, m>ajd 50 ml azonos eleggyel a 2ia-izoip.rciipen.il!m:erfcapto-3fa-i(N--fenii]íoxiiac3etilHa!mino)^azietidin-4--<)n további mennyiségét mossuk ki; eceteiavetilészterrel erősen poláris anyagokat eluálunk. 23. példa: A 19. példa szerint előállítható nyers termieket, amely az l^fiormil-,2a-izfaipropeniil-Hmerikapta-^aHÍíN-^fieniloxiaoetiilHaíminojHazetiidin^-ont tartalmazza, 45 ml metilénkloridban oldjuk, 45 nil vízzel és 0,9 ml tömény vizes ammóniáival kezeljük, majd 5 árán át szdbahőmérsékleten erősen keverjük. A "vizes fázist kétszer 510 ml mieti]iénlklo.riddial mossuk, majd. az egyesített szerves oldatokat szárítjuk és csűkkíerateítt nyomáson bepáiroljufc. A maradékot métilén klorid és éter elegyéből átkristályositjuk. Ilyen módon tiszta 2anÍ2»prop'enilmierlkiapiton3a^(N^fen:iloxiaiC5etiH-amino)-Qzietidin-4-0TKt kapunk, 157—160 C" olvadásponttal. A félig kristályos anyjalúgot savval mosott szilikagéilen kromatográfiaijuk, és így a kívánt termiek további mennyiségét kapjuk. 24. példa: -A 17. példa szerinti módon előállítható nyers l-fopmil^aa-iaopropeniflmiedkiapt'O-Sa-iíN-ikadbio-tieri c.-b'Utiloxi-<amino)-iazetidin-4-on;t 10 ml metilénk'lo'ridbtan oldjuk, az oldatot 10 ml vízziel hígítjuk, miajd 10 csepp tömény vizes ammóniával kezeljük. A reafccióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át erősen keverjük, és ezt követően mindkét réteget elkülönítjük. A vizes fázist metilénfckaiddal mossuk, és á szerves, oldatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 15 g, \sawval mosott sziliklaigélen kirónia tograf áljuk, ahol az eluálást klonofioiraninal végezzük. Először kávés polaris melléktermék eluálódik, és ezt követően kapjuk a. XXVI képletű kívánt 2a-izopropemlmlerlkapto-iaa-!(N-lkarbo-terc.-butiloxi-aimiíno)-azetiidin-4-Dn|t, amely hideg éteriből végzett átkrisitályosíités. után 141 C°-on és szublimálás {128—132 C°/i0,0Ol Hg mm) után 142—144 C°-on olvad; (<x)20 D — — 26° (c = 0,883 kloroformban); ultraibolya elnyelési . spektrum etanolban: lmax = 223 myt (« = 4840); infravörös elnyelési spektrum {metiäemMoridtaan): jellemző sávok 3,03, 5,6,3, 5,84, 6,22, 6,74, 7,32, 7,57, 8,64, 9,45 és 11,65 mikronnál. 25. példa: lönítjülk; a vizes fázist meti'énkloridd/ail mossuk, és az egyesített szerves oldatokat szárítás után bepároljuk. A kristályos maradókot kloroformban oldjuk; és savval mosott 4 g E szilikagélsn át szűrjük, ahol először egy apolár;s sárgia frakciót kapunk, és ezt követően kapjuk kloroformos utánimosáirlkor a tiszta, krístái-yos 2a-iziopropenil-3ia-(N^feniiloxÍ!aoetil-aimino)azetidin-4-ont, 157—158 C° olvadásponttal. A 10 sárga frakciót 10 g, savval mosott szilifeagélen ' kromatografáljuk, ahol a .kimosást kloroformma! végezzük; apolá-ris szennyezések után így a kívánt tarmÉk további msnnyisé'gét kaphatjuk. 15 26. példa: A 7. példa szerint előállítható nyers termék felét, amely a 2a-i (2Haciet:iloxi-i2npro.pil:merikiap-20 to)-3ia-(N-feiniloxiaicetil-(amiho)-iazetidin-4-ont tartalmazza, 5 ml vízmentes dioxénbiam oldjulk, és az oldatot 17 órán át 100 C°-on tartjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyers 'terméket 1 g, savval mosott szilikagélen 25 kromatografáljuk. Az apoláris melléktermékeket 10 ml foemzolilal és 20 ml 9:1 arányú benzol : acetsavetilésztar eleggyel kimossuk. A kristályos 2iä-izopro!penil-!merklaiptio-3ia-(iN-Hfeniloxiacietil-amino)-azetidin-4-ont 30 ml 4:1 arányú •C Q benzol : ecetsavetilészter eleggyel mossuk ki; op.: 156—158 C°. Hasonló módon kapjuk 2-a-(2-iacetiloxi-2-^priopiime;i1kapto)-3aH(N-ik(aríbo-tierc.-4iutiloxi-amino)-az!etidin-4-Hon hevítésekor a 2i5f-iizopro-35 penilmerklapto-3ia-(iN-karlbo-<terc.-butiloxi-amino)^azetidin-4-ont. 40 55 0,56 g nyers l-formil-2o!-iizopropenil-3a-{:N-feniloxi.aeetil-iamino)-aze!tidin-4-onit (a 20. példa szerinti eljárással előállítva) oldunk 20 ml metilénkloridban, majd hozzáadunk 20 ml vizet és 0,45 ml tömény vizes ammónia-oldatot. Az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át erősen keverjük. A Mt réteget elkü- 65 27. példa: 0,1 g l-iformil-aa-izoipropenilmierkiapto-Siji-'iN-feniloxiiacetil-amino).-azetidm-4-on 5 ml ecetsavetilészteres elegyét 1 órán át hidrogénezzük 0,2 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében. Szűrés után a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 5 g, savval mosott sziiVikagéllien végzett kromatografálálssal tisztítjuk, és az Infionmili2a-izopropil'merkiapto-3te-<!N-feniloxiaicetil-amiiK>)-azeti4m-4--onj; (XXVII képlet) benzol és, ecetsiavetilésziter 4 :1 arányú elegyiéwel eluáljuk. Az így kapott termék 30fl/0-a kiindulási anyag; az infravörös elnyelési spektrum metilénkloridiban az alábbi jellemző sávokat mutatja: 3,04, 5,S6, 5,89, 6,26, 6,63, 6,72 és 7,67 miik.ron. 28. példia: •0,5 g olyan elegyet, amely 5 ml eceÉsaveti'lészterben 10%-os caontszenes palládium-katalizátort tartalmaz, .25 C°-on előhidrogénezünk, miközben az elegy 14,3 ml hidrogént vesz fel. Ezután hozzáadunk 0,063 g l^formil-2a-izopropeml-merfeapto-3«-^(N-fenilaoetti[l-iamino)-azeti-15
