158668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aciloxi-alkilmerkapto-azetidin-4-on-származékok előállítására
158668 31 32 din-4-ont 2 ml eaetsavetüészterben, 'és az elegyet 2 és fél órán át 30 C°-on tovább hidrogénezzük. Szűrés és az oldószer bepárlása után a maradékot 5 g, savval mosott szilikagélen krornatografáljiulk. Az eluálást 10 ml benzollal és 10 ml 4 :1 arányú benzol : eeetsavetilészter eleggyel végezzük, és így a rhelléktermiékieiket kapjuk meg. Az utóbbi elegy további 15 ml-évei a XXVIH képletű l-fonmil-2!a-iz>opropilimeiflía^pto-3:a-(iN-fenilacetil-aimino)-Hazetidkt-4-ont kapjuk színtelen olaj alakjában, amelynek infravörös elnyelési spektruma metilénfcloridban az alábbi jieOüiegzeites sávokat mutatja: 3,04, 5,56, 5,92, 6,18, 7,24 és 7,68 mikron. 29. példa: 0,08 g 2a-izopropemil-mei1k&pto^3a-(N-íeniloxiaoetil-aimino)-<aaetidm-r'4-on 10 ml ecetsaivetilészteres oldatát 45 percen át keverjük 0,1 g 10°/<ros csónitsizienes pallédium-lkatalizátor jelenlétében hMrogén-ataoszférában. A hidrogénfelivétiel kb. 25 perc eltelte után megszűnik. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kristályos maradékot metiaénkJorid és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott, XXIX képletű 2a-izopropilrnie(rkapto-3ia-(N-fenik>xiadetól-amino)-aaetidin-4-on 128—130 C°-on és 143 C°-on olvad (kettős olvadáspont); infravörös elnyelési spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 3,05, 5^63, 5,93, 6,26, 6,58, 6,70, 8,15, 9,2il és 9,41 mikronnál. 30. példa: 0,05 g aa-izopropenilmerkiaipto-aa-iíiN-nkarbo•j terc.-buitiioxi-a'mino)--aze(tidin-4-on 0,:5 ml hideg tri&iorecefcavas oldatát 15 percen át 0 Cc -on tartjuk; az oldat ienyhién sárgára színeződik. Ezután az oldatot 1 g kristályos nátriuimaűetát 2 ml vizes oldatával hígítjuk, majd háromszor 10 ml mjetilériíkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves ecstraktumiakat szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároüijuk. Az ecetsavat 0,001 Hg mm nyomáson eltávolítjuk. Ilyen módon szfatefen olajként a XXX képletű 4,4-dimetil-azetiidino(3;2-d)ti1aziolidin^2Honit kapjuk, amely benzol hozzáadására kristályosodik, és berízolból végzett átkristólyosdtás után 115— 117 C°-on olvad; (a)20 D =+8'± 1° (c=; 0,845 klorotformiban); viékonyréteg-OsromiatogPáfiás' : (szi L ' lifeagélen, benzol és ecetsiavetilésizíter 1:1 arányú elegyével): Rf — 0,13; infravörös elnyelési spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 2,95, 5,68 (IkáliumibromM) és 5,78 milbronnál. 31. példa: 0,15 g 4,4-<limietil-a3etidino[3,2-d]tiazolidin-2--on 10 ml száraz tetrahidrofurános oldatát (a tetrahidrofuránt frissen' szűrjük l-es aktivitású alumíniunaoxiddal töltött oszlopon keresztül) 0 C°-ra hűtjük, és a hideg oldaton 5 percen át foszgént vezetünk keresztül. A. reakcióelegyet további 30 percen át keverjük a levegő nedvességének kizárása mellett. A kezdetben ke-5 letkező csapadék ismét feloldódik. Bepárlás után a maradékot 3 g, savval mosott szilikagélen kromafografáljuk. A XXXI képletű kívánt 3^kilórtearbonil-4,4-dimetil--azietidmo[3,2-d] --tiazolidin-2-orat benzollal, majd benzol és ecet-10 savetilészter 9 : 1 arányú elegyével eluáljuk; a kívánt vegyület önmagától kristályosodik. Az anyagot benzol és hexán elegyéből átfcristályosítjuk; op.: 178—180 C° (átalakulás 140—160 C°-on); infravörös elnyelési spektrum (metilén-15 kloridban): jellemző sávok 3,04, 5>62, 5,74, 7,48, 8,28 és 111 ,84 mikronnál. 0.1 g 3-kló^arbonil-4,4-dimetil-iazetidino[3,2^d]-tiazolidin-2-on 10 .ml tenj.-butanolos oldatához 0,2 g kalciumkanbonáitot adunk, majd 20 két és fél napon át 90 C° fürdőhőmérsékleten és keverés közben zárt edényben melegítjük. Lehűlés után az elegyet szűrjük, a maradékot benzollal mossuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot benzolban fel-25 vesszük; a szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, majd ismét bepároljuk. A maradékot újra benzolban oldjuk és 1 g, savval mosott szililkagélen kromatografáljuk. A XXXII képletű S^kärbo-terc.Hbutiloxi^^-dimetiloazetidindfS^-30 -d]tiazolidin-i2-ont benzol és ecetsavetilászter 9 : .1 arányú és 4:1 arányú elegyével eluályuk, majd éter és pentán elegyéből átkristályosítjuk: op.: 117—4128• C° (analitikai készítmény: 120,5 C°); (a)20 D = —274° (c= 0,522 kloroformban); 35 ~ vékonyréteg-kromaitogram (szilikagél; 1 :1 arányú benzol : eoetsavetilészter rendszer): Rí: = • = 0,il5; infravörös elnyelési spektrum (metilénkloridban): jellemző sávok 2,95, 5,62, 5,90, 7,25, 7,35, 7,75, 8,65, 9,86, 10,60, 11,65 és 12,30 mik-4Q ronnál. Szabadalmi igénypontok: 4S 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — amely képletben Ac szerves savmiaradékot jelent, Rí jelentése szerves csoport, és R2 hidrogénatomiot vaigy formil-esoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy 50 - a) valamely II általános képletű — amely képletben Ac0 valamely Ac acil-csoportot jelent, .amelyben az esetleg meglevő szaibad funkciós csoportok védve vannak — 2-Jhidi"oxi-3,3-idimetiP6-N-Ac0-a(mino-4-^tia-l-aza-biiciklo[3,2,0]íheptán-7-on vegyületet — O—Ci(=0)—Rí általános képlietű aciloxi^csoportot leadó oxidálószerrel kezelünk — ahol Rí jelentése a fenti —, és így olyan I képletű vegyületet állítunk elő, amelynek képletéhen Ac jelentése Ac0, R2 formil-csoportot jelent és Rj jelentése a fenti, vagy . b) valamely V képletű vegyületet vagy annak O-észterét —O—>C(=0)—Rí képletű aciloxi-esoportot leadó oxidálószerrel kezelünk — 65 amely képletekben Ac0 és Rí jelentése a fenti 55 60 16
