158667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására
158667 Az (I) képlsiű vegyületek kívánt esetben savaddioiós. sóifoká alakíthatók. A sóképzést önmaguikiban ismert módszerekkel végezhetjük el pl. oly módon, hogy az (I) képfetű vegyületet szerves oldószeres közegben a megfelelő sav ekvivalens mennyiságévei reagáltatjuk. A sóképzéshez szervetlen savak (pl. hidrogénihalogenidelk, mint sósav, hidrogénlbromid, továbbá kénsav, satetnccnsaiv, foszforsav) vagy szerves savaik (pl. borikősav, ftáfeav, borostyánkősav, tejsav^ citromsav, fumársav, stb.) alkalmazha-Icík. Az (I) képtetű vegyületek az ember- és állatgyógyászatban egyaránt felhasználhatók. E vegyületek az emlbergyógyásizaUban bakteriális fertőzések kezelésére, elsősorban a gyomor- és bélhuziam, valamint a ves-e, és húgyutafc különböző fertőzéses megbetegedéseinél, míg az állatgyógyászatban gastrointestinális fertőzések kezelésére illetve megelőzésére használhatók. Az adagolás átlagosan kb. napi 1 g (orálisan) a vegyületek naipi dózisa azonban az adott esettől, a fertőzés okától és a beteg adottságaitól függően természetesen változhat. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható (I) képletű Vegyületeiket a gyógyászatban a hatóanyagot és nem-itoxikus iners, gyógyászatilag alkalmas szerves vagy szervetlen hordozóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készít-. menyeket szilárd (pl. tabletta, filmbevonatú tabletta, drazsé, enteroszorvens drazsé, piluia, kapszula) vagy folyékony (pl. szuszpenzió, oldat, emulzió) alakban készíthetjük el. Hordozóanyagként pl. talkumot, magnéziumkarbonátot, keményítőt, zselatint, vizet, polialfc'ilénglibolofcat stb.) alkaílmazlhatunk. A" készítményeik adott esetben más segédanyag-óikat (pl. nedvesítő-, emulgálóvagy szíuszpendáló-szereiket, az ozmózis-nyomás változását elősegítő sókat és. puftferékeít, szétesést elősegítő anyagokat) is tartalmáhiatnak. Eljáirásunlk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, .hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Mifcroanalizis: számított: C%= talált: C%= =51,5 ; H%=3,84; N%=15.3 =51,85; H%=4,06; N%=15,60. Példák: 1. 16 g (0,05 mól) 2-(p-acetílamiino-benzolszulfonamido)-4,6-ídiimet!il-ipiriimidin (op. 240— 241 Cc ), 40 ml ecetsav, 40 ml eoetsavanhidrid és 7,5 g (0,0.52 mól) 5-nitro-2-jfurtfurK>l elegyét keverővel, visszafolyató hűtővel és hőmérővel ellátott gömblombilklfaan 100 C°-os belső hőmérsékletire hevítjük és 12 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reafccióelagyet ezután szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A kiváló kriatályolkat vákuumban lesefivatjuk, vízzel semlegesre mossuk, 96%-os atanollal fedjük és szárítjuk. A kapott termék 15,5 g 2-(p^acetilamino-benzolsKulfonaimido)-4Hmetil-6-[^-i(.5-nitro-2-furil)-vinil]-pirimidin. Op. 227—230 C°. Kitermelés: 70%. A_ termeik ccetsavas átibristályosítás után 229—231 C°-on olvad. 10 15 20 25 ;-c 35 40 45 50 55 60 65 2. 10 g (0,022 mól) 2-(p-acetilai mino-ibenzolsiziulfon'amido)-4Hmiatil-'6-[/S^(5-'nitro-2-furil)-viniljwpirimidint (az 1. példa szerint előállított terméket átkristályosítás nélkül felhasználhat juk) 39 ml 15%-os sósavban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a sziilárd anyag feloldódásáig foirmaluník. Ez kb. másfél órát vesz igénybe. A .raalkcióelegyet ezután szűrjük' és telített nétriumkaiibonát-oldaitbal semlegesítjük. A kiváló kristályokat vízzel mossuk, 96%-os etianollai fedjük és szárítjuk. A terméket dimetilfor mamidból .átikristályosítjuk. A kapott termék 4,9 g 2-(p^am5no-íb.enzioils!ZU! tt'onamidio)-4-metil^6--[^-(S-riitro^-furil^-vinil]-pirimidin. Op.: 280 C°-nál nagyobb. Mikroanalízis: számított: C%==50,8 ; H%=3; 87; N%=17,4 talált: C%=50,62; H%=,3,96; N%=17,40. A termák ,anitiibakte>riá!is hatását csőhígíitósos módszerrel mértük. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze és egyúttal összehasonlítjuk két ismert, a gyakorlatban használatos antibalkteriális szer, a 3-(5-nitro-2--furfurilidienamido)-oxazotlidon^2-(„Fuiiaziolidon") és az l^etil-l,4-dihidro-7-.metil-4-oxo-l,8--naftiridin-3-kar;bons.av („Nalidixsav") megfelelő értékéivel. Az eredményeket a legkisebb gátló koncentrációban (y/2 ml) adjuk meg. 2. példa Mikroorganizmus Furazolidon Nalidixsav ' szerinti vegyület 1. E. coli .3,10 25,00 3,9 2. Coli^dysp. 6,S2i5 25,00 7,8 3. Klebsiella 6,25 25,00 31,25 4. Proteus 25>0l0 25,00 62,5 5. S. typhi 1,55 6,25 1,;95 6. Salmonella 6,25 25,00 31,25 7. Staphylococcus 6,215 50,00 1,98 8. Subtihs 1,55 25,00 0,97 3. 10 g (0,022 mól) 2-.(pjacetla!müno-;ben.zolszuifonQmiido)-4Hmetil-6J[!/3^(6HnitiDOH2-íuril)-vinilj-pliriimidin, 50 ml 90%-os ecetsav és 10 ml tömény sósav elegyét 1,5 órán át visszíafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelagyet szűrjük, a szűrletet telített nátriumkarfoonát-oldattal semlegesítjük, a kiváló kristályiokiait vákuumban leszivatjuk, szárítjuk és dimetilformiamidból átikíástályosátjuk. A kapott tiermék 6 g 2-(p^amino-iben:zio!l)szulfonamido)-4-metil~6-([^(5-.nitro-2-tfuril)-vindl]-pirämidin. 3
