158667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidok előállítására
3 Azt találtuk, bogy az ,(I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy aeil-csoport és He jelentése cmoniaciklkus 5- vagy 6-ttágú nitrogéntartalmú heteroeiklikus gyök, mely adott 5 esetben egy vagy több allkilesio,porttial helyettesítve lehet) széles hatás-spektrumú kiváló antibaikteriális tulajdonságokkal rendelkező anyagok. Az (I) képletű vegyületdkben He jelentése 10 előnyösen egy vagy több metil-esoporttal szubsztituált piriimMm-, vagy piri-dm-gyök. A fenti gyökök adott esetben egy vagy több, előnyösein 1—i6 szénatomos alikil-csioportat hordozhatnak. (Pl. metil, etil, n-propil vagy izobutil.) 15 Amennyiben R acil-^gyököt képvisel, jelentése előnyösen kis szénatamszámú alkanoil-csopórt, pl. acetil- vagy propdonil-csoport. Az (I) képLeitű vegyületek savaddiciós sói szervetlen savakkal, (előnyösen hidrogénhalo- 20 genidelkkel, mint sósavval, hidnagénbromiddal. továbbá kénsavval, salétromsavval, foszforsavval) vagy szervetlen savaklka], (pl. ecetsavval, boíikősavval, tejsavval, citromsavval, fumársavval) képezett sók lehetnek. 25 Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselőd az alábbi származékok: 2-(p-iacetilam! ino-betn:zic>]siZiulfon:aimido)-4-«metil-6- 30 -{i/?-(5-nitrcH2-fur:il)-vindl]jpiirim:i)din, 2-(p-iamino-benzolsziu!!fonaniido)-4-imetil-6--•[/3-(5-nitrO'-2-,f,uril)-vinil]-piriimíidin, 2-(p-acetilíaminoHbenzolsz;ulfoniamido)-6--[/?-(5^nitro-2-if uril)-viiiiil] -pirimidin, ,5 2-(p-a!minO'J benzijl'S:Z!Uilifonarn ! ido)-6--t[/?-(5-nitr»-2^furil)-vinál] -pirimidin, 2-(p-aoetilaniino-'benz)olísizuMoinaimido)-4-metil-6--i[i/?-(5-nitro-2-furil)-ivinil]-piriimiidm. 2-(p-amino-tbenzolszulfon!a>mido)-4-'metil-6- .ß -[^-(S-nitro-S-furilJ-viníilJ-pirTmiídin, 2-(p-aceitiüiaiminio-beinziolszulfonaimido)-6--[!/í-(5Tnitro-2-furil)-vindl]-pirimiidin, 2-(p-aminoHbanziolszul!foniatmido)-6-l[i/í-i(i5-initro-2--furüWinill-ipiridin,: és aavaddieiós sóik. , 45 Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkezik a 2-i(p-aiOetilaimino-benaoLszulfonainúdo)-4--métil-6-i[)/?-(5-nitrö-i2-furi]:)-ivinil]-pirÍ!niidin, 2--(p-iaminoHbanzolsz!ulfonaimido)-4-metil-6-{y3-(5--nitro-2-ifuril)-vinil]-pirimidin és savaddiciós sóik. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű új vegyületek és aavaddieiós sóik oly 5& módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben He jelenítése a fent megadott és R jelentése acil-gyöfc, miimeleitt a (II) képletben a —CH3 csoport a heterocükliikus gyűrű nitrogén-atomjához visz»- . nyitott a-helyzetű szénatomhoz kapcsolódik 5--nitroH2-4furfurollal vagy a reakció során 5-^nit_ ro-S2-ifurfurolt leadó vegyülettel reagáltatunk, a kapott R helyén acil-gyököt tartalmazó vegyületeit kívánt esetben hidrolízissel a meg- 65 4 felelő, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületté alakítjuk, majd az ily módon kapott termieket kívánt 'esetiben savaddiciós sóvá alakitij.uk. R jelentése előnyösen kis szénatomszámú alkanoil-gyök, különösen acetil- vagy piro.pion.il gyök. (II) képletű kiindulási anyagként előnyösen az alábbi vegyületeiket alkalmazhatjuk: 2-(p--iacetilaimiino43enzolszulfioniaim!Ído)-4,6-dÍimet:il-pirimidin, 2-i(p-.acetilamino-benaoliszulfonamido)-4Hmetil-pirimidin, 2-(p-4acetilamino-benzolszulfonamido)^4,i6-diímetilnpiridin és 2-(p-aoetilamino-benzolszulllfionaimiido)-4-metil-' -piridin. A (II) képletű kiindulási anyagok és (I) képletű végfemmélkiek kémiai elnevezésével kapcsolatiban megjegyezzük, hogy pirimidin-származékok esetében a 4- és (J-thélyzet egymással ekvivalens. Az 5-nítro-2-f'urfurolt önmagában, vagy olyan reakcióképes származéka alakjában alkalmazhatjuk, melyből az aldehid a reakció során felszabadul. E célra előnyösen az acetátokat (különösien dimietil- vagy diietilaoetált) alkalmazhatjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál a (II) képletű vegyület és 5-niitro-2^furfurol kondenzációs reakcióját oldószeres közegben, előnyösen katalizátor jelenlétében végezhetjük el. Reíalkcióközegiként és katalizátorként előnyösen ásványi savakat (pl. kénsav, sósav, foszforsav) és kis sízlámatoimszámú alifás karbonsavakat '(különösen ecetsavat) • illetve cinltókloridot alkalmazhatunk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosíítási módja szerint a reakciót eoetsav/ecetsavanlhidrid elegyben hajtjuk végre. A reakciót célszerűen 1O0 Ca körüli hőmérsékletien végezzük el a diviinil-sizármazékak képződésének elkerülése céljából. A reakcióidő a hőmérséklettől és a komponensektől függ; amennyiben 100 C" körüli hőmérsékletien dolgozunk, általában 10— 15 órás reagáltatáls elégségesnek bizonyul. Az aiideíhid-kcimponenst és a (II) képletű vegyületet előnyösen akvimoláiris arányban reagáltatjuk, az 5-ndibro-2-tfurfurol azonban feleslegben is alkalmazható. A reakció során R helyén acil-esoportot tartataiazó (I) képletű vegyületek keletkeznek, melyek adott esetben a megfelelő (I) képletű amiino-iszármazékokká hidpoMzálhaitók, melyekben R jelentése hidrogénatom. A hidrolízist savas közegben végezzük el. Hidrolizáló ágenskánt áiványi savaikat (pl. sósavat, hidirogénbromidot, kénsavat) vagy ásványi savak szerves savakkal, különösen kis szénatomiszámú alifás karbonsavaikkal (pl. ecetsavval) képezett elegyét alkalmazhatjuk. A hidrolízist vizes vagy szerves oldószeres (pl. dómetilforimiamidos, dioxános) közegben hajthatjuk végre. A hidrolízist előnyösen magasabb hőmérsékleten, különösein a reakelóelegy forráspontján végezhetjük el. Különösen előnyösnek bizonyult a sósavas-ecetsavas hidrolízis. 2
