158641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindolin előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. 29. (AE—299) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. V. 30. (WP 12 p/132 508 és WP 12 p/132 509) Közzététel napja: 1970. X. 24. Megjelent: 1971. XI. 15. 158641 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/48 / (f f - i U 1 \ Feltalálók: Dauth Christopher oki. vegyész, Radebeul, Dr. Tönjes Heinz oki. vegyész, Radebeul, Prof. Dr. Becker Heinz G. O. oki. vegyész, Merseburg, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VBB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás izoindolin előállítására A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű izoindolin előállítására. Az irodalomban leírt izoindolin-előállítások — amelyeket a mellékelt táblázatban foglaltunk össze — nagyrészt különböző ftálsav-származékok redukcióján vagy valamely megfelelő ammónia-származék o-xililén-dibromiddal történő alkilezésén alapulnák. A táblázatban összefoglalt adatokból megállapítható, hogy jelenleg nem ismeretes gazdaságilag előnyös eljárás izoindolin előállítására. Szükségünk van tehát olyan izoindolin előállításra, mely a vázolt hátrányokkal nem rendelkezik, s mely nagyiparilag alkalmazható. A szóbanforgó előállításnál közti termékként képződő o-iklórmetil-Jbenzilamin-hidrokloridot többször leírták. Ilyen előállításmódot ismertet például Strassmann, [H. Strassmann, Ber. dtsch. ehem. Ges. 21 581 (1888), aki o-xililéndiklórid és ftálimid-ikálium reakciójával Nn(cHklÓ!nmetilbenzil)-ftálimidet állított elő, majd ezt a vegyületet sósavval hidrolizálva rossz termeléssel az említett o-klórmetü-benzilamin-hidrokloridot kapta. Braun (J. v. Braun, H. Reich, Lieb. Ann. Chem. 445 235—243 (1925)] ugyanezt az anyagot o-etoxi-metil-benzilamin sósavas éterhasításával állította elő. Az etoxi-metilJbenzilamint több lépésben o-tolunitrilből készítette. Végül Cfaiavarelli [S. Chiavarelli, Rend. Inst, super, sanita 14 692—696 (1951), C. 1954, 5900] a termelés 10 15 20 25 30 ismertetése nélkül o- és p-tklórmetil-benzilamin-hidroklorid előállítását írja le benzilamin klórmetilezésével. Az ismertetett módszerek vagy 'túl bonyolultak, vagy túl kis termeléssel állítják elő a kívánt végterméket, s így preparatív szempontból nem jönnek számításba. Az o-klórmetil^benzilamin nátronlúg jelenlétében történő önmagában ismert gyűrűzárásával az izoindolint mindössze az elméleti érték 26°/(r ának megfelelő termeléssel sikerült az eddigiekben előállítani. A gyenge termelés oka főiképpen az, hogy a képződött izoindolin 2-(2'-aminometil)-benzil-izoindolinná alkileződik. Ismeretes továbbá, hogy a magban kis reakcióképességű csoportokkal szubsztituált benzilamino-metánszulfonsavakat savak segítségével átalakíthatunk a megfelelő benzilaminokká. [B. Reichert, W. Dornis: Arch: Pharm. 282, 100 (1944.)] A találmány szerinti, izoindolin előállítására szolgáló egylépéses eljárás szerint a) a (II) képletű o-<halogén-metilbenzilamino-metánszulfonsavakkal alkilező gyűrűzárást hajtunk végre, majd a képződött alkilezett terméket erélyes savas hasítássail az (I) képletű izoindolinná alakítjuk, vagy b) a (II) képletű o-halogén-metilbenzilamino-metánszulfonsavakat erélyes savas hasításnak vetjük alá, majd a képződött (III) képletű o-halogén-metilbenzilamino-hidrohalogenidet gyűrűzárássál izoindolinná alakítjuk. 158641
