158640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
158640 7 8 közé kapilláris rétegben elhelyezett mintával, [1735 can -1 ( karbon.il ), 697,770 cirr1 (monoszubsztituált aril) .és 900-—1300 cm"1 (oxazol)]. 2,43 g észtert 10 ml etanolban oldunk, majd az alkoholos oldathoz 1 g káliumhlidroxidot adunk. A meglúgosított oldatot 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, állás után gőzfürdőn 5 percig melegítjük és bepároljuk. A bepárlási maradékoí vízben (feloldjuk, éternél mossuk, majd niegsavanyítjük. 1,69 g fehér kristályos termékelt kapunk, amelynek olvadáspontja 148—149 C°. (Hozam: 26,5.%) 3. példa: 2-feniloxazel-4-il-eoetsav a) 12,1 g benzamid és 12,7 g szimmetrikus diklóraceton keverékét olajfürdőn 5 óra hoszszat 130—140 C°-ra melegítjük. Hűtés után a realkciókeveréket vízire öntjük és töibbször éterrel extrahá'ljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel alaposan kimossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljük. A bepárlási maradék sötétbarna színű olaj, mely állás közben megszilárdul. A megszilárdult terméket vákuumban szublimáljuk, így színtelen tűkristályos formában 10,7 g <55%-os hozam) 4-klórmetil-2~feniloxazolt állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 55—57 C°. b) 9,7 g 44dórmetil-2-fenliloxazoit 25 ml dimetilszulfoxidban oldunk és az oldathoz 40 Cf-on 2,7 g nátriumcianidot adunk. A reakciókeveréket 40 C°-on 2 óra hosszat keverésben tartjuk, majd éjjelien keresztül hűtjük, végül vízfeleslegre öntjük. A képződő halványbarna színű szilárd terméket vizes etiampllból átkristályosítjuk. A fenti módon 7,4 g (a0,5%-os hozam) 4-oiánimetil-2-feniloxazolt kapunk, fehéres színű kristályok formájában. A termék olvadáspontja 85—87 C°. c) 7, ti g nitrilt 40 ml 6 n sósavval % óra hosszat visszafdryató hűtő alatt forralunk. Lehűtés után a raafcoiókeiveréfcet vízzel felhígítjuk, éterrel cxtraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat pedig 2 n nátriumkaiibonátoldaittaí extnaíháljuk. A lúgos kivonatokat éterrel mossuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és 4 pH-értékre savanyítjuk. A képződött halványbarnaszínű szilárd terméket vízzel alaposan kimossuk és megszárítjuk. Benzolból történő átfcristályosításnál halványbarna színű kristályos 2-^feniloxazol-4-iílHecetsav állítható ölő, amelynek súlya 4,4:2 g (54,4%-os hozam), olvadáspontja pedig 154—155 C°. Analízis (CiiH!t N0 3 ) Talált: C 64.9% H 4.5% N 6,7% Számított: C 65,0% H 4,4<>/0 N 6,9% 4. példa: 2~(p-klórtfem!)-oxazal-4-ii l^acet'amid b) A 4a) szerinti termék etanolos oldatához 20 ml vízben oldott 5 g káliumcianidot adunk. Az oldatot 4 óra hosszát visszafolyató hűtő alatt forraljuk, bepároljük, rnlajd a maradékhoz vizet adunk. A képződött szilárd terméket leszűrjük, vízzel alaposan kimossuk és szárítjuk. A megszárított terméket etanolban feloldjuk, aktív szénnel elszíntelenítjük, szűrjük, a szűrlethez vizet adunk. 5,7 g (60%) 2-<(p-klárfenil)-4-cilanometil-oxazollt kapunk. A fehér kristályos termék olvadáspontja 117,5—ilil8,5 C°.c) 2,2 g 2-i (p-klórfenil)-4-ciánmétiloxazolt 25 ml hideg koncentrált sósavban f eloldunk és az oldatot 2 óra hosszat szolbahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd jeges vízre öntjük. -2,2 g fehér szilárd termeiket kiszűrünk és a vizes etanojból átkristályosítjuk. 1,4 g (58%-os hozam) 2-(p-klórfenil)-oxazol-4-il^acetamidöt kapunk fehér tűkristályok formájában, olvadáspont 192^193 C°. Analízis (Q rHgOlN^) Talált: C 55,7% H 3,9% Cl 14,8% N 11,8% Számított: C 55,8% H 3,8% Cl 14,9% N 11,8% 5. példa: 2-{p-k'lórfenil)-oxazol-4-il-ecetsav 1,2 g 4b) példa szerint előállított 2-(p-kfórfenil)-4-c:.ánmetiíoxa, zolt 13 ml etanolban félo'dunk és az etanolos oldathoz 5 ml vízben oldott 4 g nátriumhidroxidot adunk. A reak-ciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forraljuk, majd az etanolt ledesz'tilláljuk és a képződött oldatot sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, megszárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. 0,86 g (66%-os hozam) 2-(p-klórfenil)-oxazol-4-il-ecet-10 !f) 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 a) 15,6 g p-klórbenzaimid, 12,7 g szimmetrikus diklóraceiton és 5,0 g kaleiumkaribonát keverékét 20 ml dimíatilformamidban olaj fürdőn 4,5 óra hosszat 130—140 C°-on melegítjük. A nyers rieakciókeveiréket vízre öntjük és a kép-10 ződő szilárd termékiet leszűrjük. A szilérd terméket kloroformban feloldjuk, a képződött oldatot vízzel alaposan kimossuk, szárítjuk ós bepároljuk. A fekete szilárd maradék tömény benzolos oldatát szilikagél oszlopra öntjük (Si!h licagel for chromatography; May & Baker), és 60—80 C° forráspontú petroléter és benzol 1 :1 arányú elagyével eluáljuk. A kolonnáról leszedett első frakcióból 4,7 g (21%) 2-(p-klórfenil)-4-,klórmiatilloxazolt kapunk. A fehér kristályos 2o termék olvadáspontja 97—98 C°. 4
