158640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
158640 9 10 savat kapunk fehér tűkristályok 'formájában. A krátá'yos termék olvadáspontja 174—175 C° Analízis (:C,|Hs ClNO.-t ) Tálat: C 55,6% H 3,4% N 6,1% Számított: G 55 7% H 3,4% N 5,9% ,6. példa: 3-(4-p-b:rómfe,niIoxazöl-2-il)Hpropionsav a) 13,2 g (0,1 mól) borostyánkősav-monömetilészter és 5,3 g (0,05 mól) nátriumkarbonát 300 ml etilalkohöltal és 100 ml vízzel készített oldatát vízfürdőn melegítjük, és cseppenként hozzáadjuk 27,8 g (0.1 mól) p-ibróm^feniacilbromid 200 ml etilalkohollal készített szuszpenzióját. A keveréket ezután 3 órán át .melegítjük visjza.Pclyató hűtő alatt, majd szoibahőmérsékiatre . hűtjük. A színtelen kristályokat kiszűrjük, vízzel és etilalikohoíllal alaposan átmossuk, azután megszárítjuk. 27,0 g (82,1%) fenacilésztert kapunk. Olvadáspontja 105—107 C°. Analízis: (C13 H i: jBr05) Talált: C 46,9% H 3,9% . Számított: C 47,4% H 4,0% ib) A fenti fenacilészter 16,5 g-ját (0,05 mól) és 9,0 g (0,15 mód) karbamiiidot 50 ml jégecetben oldunk, másfél órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és 1 liter víz-jég keverékre öntjük. A halványsárga szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 13,5 g oxazoliésztert kapunk. Olvadáspontja 136—148 C°. Vizes etilalkoholból egyszer átkristélyosítva 7,85 g (49%) terméket kapunk, mely alkalmas a következő lépésben való felhasználásra. c) A 6b) pont szerint előállított észter 6,0 gját 2-0 ml etilalkoholban oldjuk, egyszerre hozzáíadjuk 3,0 g káliumhidroxid 20- ml etilalkohollal készített oldatát, vízfürdőn 15 percig melegítjük, azután 45 perc alatt szobahőmérsékletre hűtjük lie. Vákuumban bapároljuk, a szilárd maradékot vízben oldjuk és éterrel extraiháljük. A vizes oldatét aktív szénnel deritjük,- szűrjük és a szűrlet pH>iót sósavval 3,5-re állítjuk. 3,75 g sárga szilárd anyag válik ki az oldatból. Olvadáspontja 140—146- C°.- Benzolból átikristályoisítva a 3-(4Hp-bromfeniloxazol-2-il)-propionsav színtelen tűs kristályait kapjuk. A termék olvadáspontja 151—153 C°. Analízis: (CisHioBrNO;,) Talált: C 49,2% H 3,3% N 4,5% Számított: C 48,7% H 3,4% N 4,7% 7. példa: ' 3-(4-p-klór'feniloxazol-2-il)-propionsav ' a) 17,5 g p-klórfeaiiaoilbromidból, 3,98 g nátriumikarbonátból és 9,9 g borostyárikősav-mo-nömötrlészterből a fia) példa szerinti eljárással 15.28 g p-fclórfenaeil-metil-szuikeinátoit állítunk djő. Olvadáspontja: 89—90 C°. Analízis: (C-jHisOlO.,) Talált: C 54,25% H 4,5% Számított: C 54,8%, H 4,6% b) A 7a) példa szerint előállított diészter 14,24 g-ját (0,05 mól) 9,0 g (0,15 mól) karbaraiddal reagáltatjuk 50 ml jégaeettel készített oldatban, amiint ezt a 6b) páldiában leírtuk. 0,6 g oxazolésztant kapunk, melyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. c) Az előbbi bekiezdós szerinti előállított észter 4,8 g-ját kálMmhidroxiddal hidrolizáljuk a 6c) példa szerint. A terméket benzolból átHaristálycisátva 2,04 (45%) 3-(4-p-klórfendloxazol-2--il)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja: 134— 135 C°. Analízis: (C^HidClNQi) Talált: C 57,4% H 3,9%, N 5,9% Számított: C 57,25% H 4,0% N 5,6% 8. példa: Metil-3-(5-p-ibrómífeniloxazol-2-il)-iproipionát a) 28,0 g (0,2 mól) hexametiléntetramin 150 ml kloroformmal készített oldatát hozzáadjuk 55,6 g (0,2 mól) p^brómfienacilbromid 20 ml kloroformmal készített oldatához. Egy exoterm reakció játszódik le és egy szilárd termék kezd kiválni az oldatból. 2 óra múlva a szilárd anyagot kiszűrjük, klorotfioaimmal alaposan- mossuk, etilalkoholban szuszpendiáljuik, és 40 ml tömény sósavat adunk hozzá, 2,5 nap múlva a színtelen kristályokat kiszűrjük, etilalkohollal és éterrel mossuk és megszárítjulk. 29,6 g (83,1%) p-brórnifeniacilarriinihidrokloradot kapunk. b) 23,4 g (0,1 imól) p-ibrómfenaciliaimin 75 nil száraz piridinnel készített szuszpenziójáihoz hűtés és keverés közben kis adagokban hozzáadunk 20,8 g (0,125 mól) /J-kanbometoxiipropdonilforoimidot. 1 óra múlrvla 25 ml piridtat adunk hozzá és a keverékeit 10 percig erősen rázzdk, majd 1 liter vízre öntjük. A sárga szilárd terméket kiszűrjük, vízzel, 2n vizes nátmumkarböinátoldattal, 2n sósavval, majd újra vízzel mossuk, míg a szűrlet savmentes lesz, majd megszárítjuk. Btiliaülkohóllból átkristályosítva 20,94 g. (64%) észtert kapunk. Olvadáspontja: 1:38-^140 C°. Analízíis: (e^HuBrNO.i) Talált: C 47,65% H 4,3% N 4,1% Számított: C 47,6 % H 4,3% N 4,3% c) Az előző bekezdés szerint előállított észter 9,84 g-jiát (0,0-3 mól) 25 ml tömény kénsavban oldjuk, 1 órán át keverjük szobahőmérsékle-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 m 5
