158639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos a-nortriciklil-(3)-benziléterek, ezek kvaterner sói és N-oxidjai előállítására
158639 Az 1. és 2. táblázatban használt termékjelölések jelentése a következő: Jelölés Jelentés A . 5212 számú készítmény: /?-diétilamino-etil-[a-nortriciklil-(3)-benzil]-étei-hidroklorid 1. példa szerinti termék B 5237 számú készítmény: jo ^diatiílamino^tiR-fa-metil-a-nort'riciklil-(3)-benzií]-éter-hidroi klorid 5. példa szerinti termék C Papaverin D Avacan: cH(/?-dietilamino-etil)-fen:il- 15 ecetsav-izoamilészter-hidrokiorid 842 204 számú NSZK szabadalom, 1. példa szerinti terméke E 024.002 számú termék: /J-dietilamino-etil-H(:2,, 5-endometilén- 20 -z(3 -tetrahidro-a-metil-benzhidril)-éter-hidroklorid 1 0i52 982 számú NSZK szabadalom, 7. példa szerinti termék F 5213 számú készítmény: 25 /J-dietila'mino-etil-[a-nortriclklil-(3)--benzil]-éter-'bró)mmetilát 10. példa szerinti termék G 5238 számú készítmény: /?-di ietilamino-etiil-!(ia-, meti^a-inortrioik- , J0 lil-, (3)-benzdl]-éter-brómmetilát 5. példa szerinti termék H Methanthelinbromid: Xantén-9-karbonsav-3-dietilamino-etilészter-brómmetilát I Cicloniumbromid ^ddetifeniiniom)eí tili(2,5wendom]etilén-/f 3 -( -tetraíhidroHa-metil-lbenzihidrilJ-éiter-brómmetilát. 40 Az I általános képletű vegyület előállítása azzal jellemezhető, hogy valamely II általános képletű vegyület savkötőanyag jelenlétében megemelt hőmérsékleten valamely III általános képletű vegyülettel — amely képletekben RÍ, Rá- és alk jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottakkal, X szubsztituens pedig halogénatom, ha Y szubsztituens hidroxil-csoport, vagy X szubsztituens hidroxilcsoport, ha Y szubsztituens halogénatom, Ai szubsztituens az A szubsztituens jelentésére megadottakkal egyezik, vagy a —CByHal-gyök, ahol Hal egy halogénatom — reagáltatunk, és ha Ax szubsztituens jelentése a végtermékben —CH2 Hal-csopo:rt, akkor a vegyületeket saivifcötő 5 anyag jelenlétében megemelt hőmérsékleten -valamely IV általános képletű vegyülettel — ahol R3 és R/, szufosztituems jetentései az I képletben megadottakkal egyezik — reagáltatjuk és az előállított I általános képletű vegyülete- 60 ket, kívánt esetben, savas addíciós sóvá -vagy N-oxiddá alakítjuk át, vagy alkilhalogeniddel vagy alikilszulfáttal reagáltatva kvaterner vegyületeket képzünk. 0? S5 45 50 A legsimábban végbemenő és ennek folytán előnyös eljárásmód szerint olyan II általános képletű vegyületeket használunk, ahol X szubsztituens hidroxil-csoport, a III általános képletű vegyületben pedig Y szulbszitituens halogénatom, célszerűen klór- vagy brómatom. Az N-oxidokká történő átalakítás úgy történik, hogy a vegyületeket ismert módon hidrogénperoxiddal vagy persavakkal, mint perecetsavval vagy perbenzoesayval reagáltatjuk. Savkötő anyagként előnyösen fémnátrium, nátriucmlhidriid, nátriumaimid, nátaiumoxid, nátrium- vagy káliunnhidroxid vagy -alkoholét jön számításba. A leírt reakciót célszerűen megfelelő iners szerves oldószeres közegben, mint pl. benzolban, toluolban vagy xilolban végezzük. A reakciót megemelt hőmérsékleten, éspedig körülbelül 50 C° és a reakciók everék forrpont ja közötti hőmérsékleten, normál nyomáson végezzük. A következő példák a találmány szerinti eljárás részleteit szemléltetik: 1. példa: p'-dietilaimino-etil-ifa-nortrioiiklil-ifSJ^benzil]-éter 49 g nátriumamidot 1200 ml toluolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben 200 g a-nortriciklil-i^-benzilal'kaholt adunk. 10 perc eltelte után a reakcióelegyet forráspontig melegítjük és lassan 170 g /?-dietilaminoetilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forráspontig melegítjük. Lehűtés után vízzel mossuk, a toluolt ledesztilláljuk, a maradékot pedig vákuumban frakcionáltan desztilláljuk. Forrpont 0,01 Hgmm nyomáson: 119—1.21 C°. Hozam: 248 g = 82% elméleti. A hidraklorid előállítása céljából á bázist vízmentes éterben feloldjuk és keverés közben az elméletileg számított mennyiséghez képest valamivel kevesebb sósavat tartalmazó vízmentes étert adunk hozzá. A kivált hidrokloridot leszívatjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 107—'110 C°. 2. példa: /?-dimetiiliaímino-«til-[aHnortriciklil-'(3)-benzil]-éter 15 g nátriumhidridet 700 ml toluolban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 100 g a-nortriciklil-(3)-benzri]jalkoholt adunk és az 1. példához hasonló módon a közbenső vegyületet 67 g j8-dimetilaminoetilklorid felhasználásával éterezzük.
