158624. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-diklór-4,6-ösztradién-származékok előállítására

MAGVAR N ÉPK OZTA RSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 12. (SchE—243) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. IX. 13. (P 17 93 422.4) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. XI. 15. 158624 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/06; C 07 c 169/00; C 07 c 169/08; C 07 c 169/10 Feltalálók: Dr. Weichert Rudolf vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 4,6-diklór-4,6-ösztradién- származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű racém és optikailag aktív 4,6-diklór-4,6-ösztradién-származékok előállítására. A képletben R hidrogénatomot, alkil-, tetrahidropiranil-csoportot vagy savmaradékot jelent, Az R savmaradékként fiziológiailag elviselhető savak maradéka jöhet tekintetbe. Előnyös savak a 15 vagy kevesebb szénatomot tartalmazó karbonsavak. A karbonsavak telítetlenek, elágazók, több-bázisúak vagy szokásos módon, pl. hidroxil- vagy amino-csoportokkal vagy halogénatomokkal szubsztituáltak is lehetnek. Megfelelnek a cikloaliifás, aromás, vegyesen aromás és alifás vagy heterociklusos savak is, amelyek megfelelő módon szintén szubs'ztituálva lehetnek. Ilyen savak például az ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, kapronsav, önántsav, undecilsav, trimetilecetsav, dietilecetsav, t-butileoetsav, fenilecetsav, ciklopentilpropionsav, olajsav, tejsav, mono-, di- és triklórecetsav, aminoecetsav, borostyánkősav, adipinsav, benzoesav és nikotinsav. Számításba jönnek továbbá a szokásos szervetlen savak, így például a kénsav és a foszforsav is. Alkil-csoportokként főleg metil-, etil-, propil-és butil-csoport jön számításba. A találmány szerinti eljárással előállítható I képletű új 4,l6-diklór-4,6-ösztradién-származékok meglepően erős progeszteron-hatékonysággal rendelkeznek. Az új vegyületek erős hatékonysága nem volt előre várható, mert az irodalomból ismeretes, hogy a hatékony szteroidok hatása 4-es helyzetű klórozás következté-5 ben erősen lecsökken [Canadian Journal • of Chemistry, 37 1786 (1969); Chemistry and Industry 14, 548 (1963)]. A találmány szerinti hatóanyagok fő alkalmazási területe az alábbi nőgyógyászati zava-10 rok esetén van: hosszabb időtartamú primer amenorrhoea és szekunder amenorrhoea, ciklus-zavarok nem kielégítő sárgatest-működés esetén, endometriózis, méh-hipoplázia, előmenstruációs zavarok, masztopátia, előrehala-15 dott mellkarcinoma stb. Az adagolás a betegség súlyosságatói függően változik. Általában naponta 5 mg és 100 mg hatóanyag közötti mennyiséget adagolunk. Erős menstruációs ingadozások például napi 10 20 mg hatóanyagnak a ciklus szerinti adagolásával szabályozható. Egyes indikációk, így diszfunkcionális vérzések vagy orvosilag indikált fogamzásgátlás esetén a hatóanyagok ösztrogén komponessel, így, etinil-ösztradiollal kombinálva 25 is - adagolhatok. A gyógyszerkészítmények előállítása a szokásos módon történhet olyan módon, hogy a hatóanyagokat a galenuszi gyógyszerészetben 30 szokásos adalékanyagokkal, hordozóanyagokkal 158624