158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
9 158615 10 hidroxid, nátriummetilát vagy nátriumetilát jelenlétében, valamely megfelelő oldószerben, mint vízben, metanolban vagy etanolban reagáltathatjuk a (VIII) általános képletű benzoldiazoniumsókkal. A reakció könnyen végbemegy. A benzoldiazoniumsók bomlékonysága miatt a reakciót előnyösen 10 C° alatti hőmérsékleten, célszerűen 5 C° alatt hajtjuk végre. A kapott reakcióterméket savval kezelve (IX) általános képletű indol-i2-karbonsavészter-származékok képződnek. Előnyösen járunk el úgy, hogy a reakció során képződő közbenső terméket izoláljuk, majd szerves oldószerben savval kezeljük. E reakció során a kívánt (IX) általános képletű indol-származékok könnyen, jó termeléssel képződnek. A reakcióba savként előnyösen pl. ásványi savakat, mint sósavat, brómhidrogénsavat, kénsavat, foszforsavat, polifoszforsavat -vagy hasonlókat, vagy Lewissavakat, mint cinkklöridot, ferrokloridot, alumíniumkloridot, sztannokloridot, bórfluoridot vagy hasonlókat alkalmazhatunk. A reakcióban oldószerként előnyösen pl. alkanolokat mint metanolt, etanolt vagy izopropanolt, aromás szénhidrogéneket mint benzolt, toluolt vagy xilolt, szerves savakat mint hangyasavat vagy ecetsavat, vagy egyéb szerves oldószereket, mint acetont, kloroformot vagy ciklohexánt használhatunk.^ A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsavészter-származékokat állíthatjuk elő: metil-3-(o-fluorfenil)-J5-klór-indol-2-karboxilát, etil-3^(o-klórf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-3-(o-fluorfenil)^5-klór-indol^2-karboxilát, etil^3^(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-3j (m-klórfenil)-i5-klór-indol-2-karboxilát, etil~3-<(p-klórfenil)-5-klór-indol-2~karboxilát, terc.butil-3n(o-fluorfenil)^5-klór-indol-2--karboxilát, benzil-3^(o-fluorfenil)-i5-klór-indol^2-karb_ oxilát, etil^3-(o-fluorfenil)--6- (vagy 4-)^klór-indol-2--karboxilát és etil-3^(o-fluorfenil)-7-klór-indol-2-karboxilát. A (XXII) általános képletű azo-származékokból ugyanazzal az eljárással állíthatunk elő (IX) általános képletű indol^2-karbonsavésztereket, mint amit már az indol-2-karbonsavészter-származékok fenilhidrazon-száFmazékokból történő előállításánál ismertettük. A találmány szerinti eljárással továbbá a (XI) általános képletű indol-S-karfoonsav-származékokat — ahol R1, ,R2 és X jelentése a korábbiakban megadott — úgy állítjuk elő, hogy valamely (X') általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékot — ahol R1; R 2 , R 5 és X jelentése a fent megadott — a megfelelő savvá alakítunk. A ,(X') általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokat vízben és/vagy alkoholokban mint metanolban vagy etanolban, előnyösen valamely hidrolizáló szer jelenlétében alakíthatjuk a (XI) általános képletű indol-2--karbonsav-származékokká. A reakció könynyen végbemegy. Hidrolizáló szerekként pl. a következő anyagokat használhatjuk fel: ásványi savakat mint sósav vagy kénsav, alkálifémek mint nátrium, kálium vagy litium, alkálifémhidroxidok mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, alkálifémkarbonátok mint nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, alkáliföldfémhidroxidok mint báriumhidroxid vagy kalciumhidroxid, ammóniumvegyületek mint ammóniumhidroxid, vagy hasonlók. A reakció szobahőmérsékleten is végbemegy, előnyösen azonban magasabb hőmérsékleten dolgozunk. A (X') általános • képletű indo.l-2-karbonsavésaterszármazékokat ezen kívül valamely szerves savban, mint ecetsavban vagy propionsavban ásványi sav jelenlétében kezelve is elhidrolizálhatjük. Ha a (X') általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékokban R5 tercier butil-csoportot jelent, a kívánt (XI) képletű karbonsavakat úgy is előállíthatjuk, hogy az észtereket ásványi savval vagy toluolszulfonsavval melegítjük. Ha R5 benzil-csoportot képvisel, e csoportot hidrogenolízissel is eltávolíthatjuk. -A kívánt vegyületet fémsója vagy ammóniumsója formájában kaphatjuk. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: 3-(o-klórfenil)n5-klór-indol-2-karbonsav, 3^(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-;(m-klórfenil)^5-klór-indol-2-karbonsav, 3-1 (p-klór i fenil)-5 J klór-indol-2-karbonsav, 3-fenil-6- (vagy 4)-klór-indolH2-karbonsav, 3-fenil-7-klór-indol^2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfendl)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-métil-j3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, ' . - . • l-metil-3-(o-fluqrfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-etil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-klónfenil)-i5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-i(o-fluorfenil)-6- (vagy 4)-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-S^o-fluorfenil^S-klör--indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-i(o-fluorfenil)-indol-2--karbonsav, l-ciklobutilmetil-iS-^ö-fluorfenilJ-ö-klór--indol-i2-karbonsav, l^ciklopropilmetil-3^(m-klórfenil)-i5-klór-indol-2-karbonsav, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 o
