158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

11 158615 12 l-ciklopropilmetil-3-i(p-klórfenil)-i5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklobutilmetil-i3-(o-f:

luorfenil)-j5-bróm^ --indol-2-karbonsav, >l-ciklopentilmetil-'3^(o-fluorfenil)-5j

klór-indol- 5 -2-karbonsav, l-ciklohexilmetil-3-(o-fluorf enil)45-klór-indol-2-karbonsav. • A (X) általános képletű új N-alkil-indol-2- 10 -karbonsav-származékokat — ahol R2, R3 és X jelentése a fent megadott, és R6 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot vagy 4—7 szénatomos cikloalkiknetil-csoportot jelent — (VI') általános képletű indol^2-karbonsav-származékok 15 — ahol R2

, R

3

és X jelentése a fent megadott — és alkilezőszerek reakciójával állíthatjuk elő. Az alkilezési reakció során a (VF) általános képletű . indol-2-karbonsav-származékokat szükség esetén valamely lúgos kondenzálószer 20 jelenlétében alkilezőszerekkel kezeljük; eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (VI') általános képletű vegyületeket lúgos kondenzálószerekkel reagáltatva alkálifémsóikká alakítjuk, és a kapott sókat reagáltatjuk alkilező anyagok- 25 kai. Lúgos kondenzálószerekként pl. a következő anyagokat használhatjuk fel: alkálifémek, alkáliföldfémek, alkálifémhidridek, alkáliföldfémhidridek, alkálifémhidroxidok, alkáliföldfémhidroxidok, alkálifémamidok vagy al- 30 káliföldfémamidok. A (VF) általános képletű indol-2-karbonsavészter-származékok alkilezését pl. az alábbi anyagokkal végezhetjük: alkilhalogenidek mmt metiljodid, etilbromid, , etiljodid, butilbromid 35 vagy ciklopropilmetilbromid, alkilszulfátok mint dimetilszulfát vagy dietilszulfát, alkil-aromás szulfonátok, mint metil-paratoluolszulfo-' nát vagy ciklopropilmétil-paratoluolszulfonát. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi 40 indol-2-karbonsav-származékokat állíthatjuk elő: metil-l-metil-;3-i(o-klórfenil)-5-klór-indol--2-karboxilát, ,. metil-l-metil^3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol^2-karboxilát, etil-l-metil-3-(o-brómfeml)-5-klór-indol-,2-karboxilát, etil-l-metil-3^(o-klórfeml)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-metil-3^(m-klórfenil)-5-klór-indol^2-karboxilát, etil-l-metil^3-.(p-4dórfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopentilmetil~3^(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etiM-ciklohexilmetil~3^(o-fluorfenil)^5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-metil-3-i(o-fluorfenil)-5-klór-indol•^2-karboxilát, 60 benziM-met>il~3-(o-fluorfenil)^5-k]ór-indol-2-karboxilát, etil-l-etil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol--2-karboxilát, fi5 etiM-propit3-!(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-il-metil-3-(o-fluorfenil)-6- {vagy 4)-klór-indol-2-karboxilát, metil-l-metil-3-(o-klórfenil)-7-klór-indol-2-karboxilát, etiL~l-metil-3n(o-klórfenil)-5-bróm-indol-2-karboxilát, etil-lT-ciklopropilmetil-3-(o-klórfenil)-indol-2-karboxilát, metil-l-ciklopropilmetil^3-(o-fluorfenil)-5--klór-indol-2-karboxilát, etil-il-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5--klór,-indol-2-karboxilát, benzil-l-ciklopropi;

lmetil-3-i

(o-fluorfenil)-5--klór-indöl-2-karboxilát, -etil-l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5--bróm-indol-2-karboxilát, etilül-ciklopropilmetil-3-(m-klórfenil)-5--klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-<(p-klórfenil)-5--klór-indol-2-kárboxilát, etil-l-ciklobutilmetil-3-j

(o-fluorfenil)-5--klór-indol-2-karboxilát,. l-metil-3-(o-klórfenil)-indol^2-karbonsav, l-metil-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsav, l-matil-3-(o-klórfenü)-5-klór-indol^2-karbonsav és l-metil-3-,(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav. Az R3

helyén alkil- vagy benzil-csoportokat tartalmazó (X) általános képletű N-alkil-indol-2-karbonsav-származékokat (XI') általános képletű indol-2-karbonsav-származékokká alakíthatjuk — ahol R2, Re és X jelentése a korábbiakban megadott. A találmány szerinti eljárás harmadik lépésében (XI) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok, vagy e vegyületek reakcióképes származékai, pl. a savhalogenidek, észterek és hasonlók az ammónia vagy hidroxilamin reakciójával (XII) általános képletű új indol-2-karbonsav-származékokat állítunk elő — ahol R1( R2

és X jelenítése a fent megadott, Y hidrogénatomot vagy hidroxil-gyököt képvisel. A (XI) általános képletű vegyületek reakcióképes származékaiként előnyösen savhalogenidéket, észtereket vagy savanhidrideket alkalmazunk. A reakcióban savhalogenidként pl. -kloridot vagy bromidot alkalmazhatunk. A reakcióképes észterek pl. terc.butil- benzil- vagy paranitrofenil-észterek lehetnek. A következő savanhidrideket használhatjuk fel: pl. vegyes anhidridek, így az „Organic Reactions" 12. kötet 157 oldal (19'32)-ben leírt vegyes anhidridek, rövidszénlánoú alifás anhidridek, előnyösen ecetsavanbidridek, vagy karbonsavfélészter-anhidridek. Ez utóbbi vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (XI) képletű savakat metükloroformáttal, etilkloroformáttal, izobutilkloroformáttal, alkil-kloroformáttal, benzilkloroformáttal, vagy klórszénsav-paranitrofenilészterrel reagáltatjuk. f>