158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

7 158615 etil-1 -ciklopropilmetil-3-<(o-f luorf enil)-indol-2--karboxilát, l~ciklopropilmetil-3^(ö-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, metil-l-ciMopropilrnetil-3-(o~fluorfenil)-5-klór-indolH2-jkarboxilát, etil-il-ciklopropilme'tíl-H3-(o-fluorfenil)J

5-klór-indol-2-karboxilát, terc.butil-l-eiklopropiknetil-S-^o-f luorf enil)-5--klór-indol-i2-karboxilát, benzil-1-ciklopropilmetil-3j

(o-fluorfenil)-5-klór-indol^2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil^3-(o-f luorfenil)-5-bróm-indol-2-karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil-3j

(o-f luorf enil)-5-fluor-indol-42-karboxilát, metil-7l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-6- (vagy 4)-klór-indol-2-ikarboxilát,etil-l-ciklopropilmetil^3-(o-f luorf enil)-7-klór-indol-2-karboxilát, etií-l-ciklobutilmetil-3-j(o-f luorf enil)-5-klór- • -indol-2-karboxilát; etil-il-ciklopentilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór--indol-2-karboxilát és etil-1-ciklohexilmetil^3j

(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát, Az új, (VI) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok könnyen előállíthatók továbbá (III) általános képletű ketoszármazékok és (IV) általános képletű fenilhidrazin-származékok vagy sóik reakciója útján. A fenti reakciót oldószerben, pl. alkanolban mint metanolban, etanolban, izopropanolban vagy terc.butanolban, aromás szénhidrogénben mint benzolban, toluolban, xilolban vagy hasonlókban, szerves savakban mint hangyasavban, ecetsavban vagy hasoniákban, vagy valamely" egyéb közömbös szerves oldószerben, mint acetonban, kloroformban, ciklöhexáhban vagy hasonlókban, előnyösen valamely savas katalizátor, pl. ásványi savak, mint sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy hasonlók, szerves savak mint hangyasav, vagy ecetsav, Lewis-savak mint cinkklorid, vasklorid, alumíniumklorid, bórfluorid vagy hasonlók, vagy kationcserélő gyanták jelenlétében végezhetjük. Ha kiindulási anyagként a (IV) általános képletű fenilhidrazin-származék sóját alkalmazzuk, a reakció a felsorolt savak távollétében is végbemegy. A (IV) általános képletű fenühidrazin-származékok sóiként előnyösen szervetlen savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval vagy kénsavval, vagy szerves savakkal, mint ecetsavval vagy oxálsavval képezett vegyületeket alkalmazunk. A reakció általában szobahőmérsékleten is végbemegy, kívánt esetben azonban a reakciót melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk, melegítésre vagy hűtésre azonban nincs mindig szükség. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi indol-származékokat állíthatjuk elő: 3-<(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-<(o-brómfenil)^5-klór-indol-2-karbonsav, 3-i(o-fluorfenil)-,5-klór-indpl-2-karbonsav, 3-(m-klórfeniI)-5-klór-indol-2-kaiibonsav, 3-i(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-£-<o-f luorf enil)-indol-2--karbonsav, etil-1 -ciklopropilmetil-3^(o-f luorf enil)-indol-2-karboxilát, l-ciklopropilmetil-3-<(o-fluorfenil)-5-klór-indol--2-karbonsav, metiH-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1 ^ciklopropilmetilH3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, terc.butil-l-ciklopropilmetil-3-(q-fluorfenil)-5--klór-indol-2-karboxilát, benzil-1-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etiH-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm--indol-2-karboxilát, metil-l -ciklopropilmétil-3-(o-f luorf enil)-6- (vagy é-J-klór-indol-S-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-(o-klórfenil)-7-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciki opropilmetil-3^(o-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1 -ciklopropilmetil-3- (o-brómf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát,. etil-l-ciklopropilmetil^3-(m-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil-H3^(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciklobutilmetil-3-(ó-flüorfenil)-5-klór--indol-2-karboxilát, etil-1-ciklopentil-metil^3-i(o-f luorf enil)-5-klór--indol-2-karboxilát, etil-1-ciklöhexi]metil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát, metil-l-métil-3-(o-fluorfenil)^5-klór-indol-2--karboxilát, l-etil-3-i(o-fluorfenil)_5-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)j5-klór-indol-2-karbonsav, metil-l-n-propíl-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, l-metil-3-((o-f luorf enil)-5-bróm-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenilindol)-2-karbonsav, metil-3^o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát és 1-izobutil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2--karbonsav. A találmány szerinti eljárással továbbá (VII) általános képletű /J-ketosavészter-származékok és VIII általános képletű benzoldiazoníumsók reakciójával új, (IX) általános képletű indol-2--karbonsavészter-származékokat állítunk elő — ahol Rá, R5 és X jelentése a korábbiakban megadott. Az eljárás megvalósítása során a (VII) általános képletű /J-ketosavészter-származékokat valamely bázis, mint nátriumhidroxid, kálium-10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 4