158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

23 158615 24 benziM-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol^2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-^^o-f luorf enil)-5-bróm-indol-2-karboxilát, etilül-ciklopropilmetil-3~:(o-f luorf enil)-5-fluor-indol-2-karboxilát, metil-l-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-8-(vagy 4)-klór-indol^2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil^3-(o-fluorfenil)-7-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciki obutilmetil-3-((o-f luorf enil)^5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopentilmetil^3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát és etiH-ciklohexilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát. 8. példa: 78,8 g etil-o-klórfenilpiruvát-p-klórfenilhidrazon és 600'ml etanol elegyét 70 C°-on oldódásig melegítjük. Az oldathoz 1 órán át száraz sósavgázt vezetünk, miközben hőmérsékletét külső hűtéssel 70 C° alatt tartjuk. Az elegyet további 1 órán át 50 C°-on keverjük. Lehűtés után a' képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, hideg etanollal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. 70,1 g (93,4%) etil-5-<o-klórfenil)-indol-2-karboxilátot kapunk, op.: 195—196 C°. A termék analitikai mintáját etanolból átkristályosítjuk, op.: 198—4.96,5 C°. 9. példa: 25,6 g p-klóranilin, 64 ml cc. sósav és 90 ml víz elegyét oldódásig melegítjük, majd 0 C°-ra hűtjük. Az elegyhez keverés közben, 5 C° alatti hőmérsékleten 13,9 g nátriumnitrit 29,6 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük. A becsepegtetés után az elegyhez 23,4 g nátriumacetátot adunk. A kapott elegyet 5 C° alatti hőmérsékleten 50,9 g ,a-<(o-klórbenzil)-acetöacetát-etiiászter, 200 ml metanol és 39,2 g vízmentes nátriumacetát elegyéhez csepegtetjük. A reakcióelegyet 3. órán át 5 C° alatti hőmérsékleten keverjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson olajos maradékká bepároljuk. A maradékot 240 ml etanolban oldjuk és az oldaton 20 percig száraz sósavgázt vezetünk keresztül. Az elegyet 2 órán át 50—©0 C°-on keverjük, majd 0 C°-ra hűtjük, és éjszakán át ezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, hideg etanollal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. 40 g etil-5-klór-3--(o-klórfenil)-indol-i2-karboxilátot kapunk, op.: 195—196 C°. A termék analitikai mintáját etanolból átkristályosítjuk, op.: 196—496,5 C°. Infravörös abszorpciós spektrum: ^Sfax m

— = 3290, 1680 cm"

1. Elemi analízis C^H^C^NCla képletre: Számított,.%: C = 61,14 H = 3,92 N = 4,19 Talált, %: 61,14 3,98 4,00 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol^2-karbonsav, 5 3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karbónsav, 3-(m-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 3-i(p-klőrfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-;(o-fluorfenil)-indol-2-kärbonsav, 10 etil-l-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-indol-2--karboxilát, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indoL -2-karbonsav, metil-4-ciklopropilmet-il-3-'(o-f luorf enil)-5-kló:c-1D -indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-<o-fluorfeml)-5-klór-indol-2-karboxilát, terc.butil-l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5_ -klór-indol^2-karboxilát, 20 benziM-ciklopropilmetil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetiI-3-(o-f luorf enil)-5-bróm--indol-2-karboxilát, metiH-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-'6- (vagy 25 4)-klór-indol--2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil^3-(o-klórfenil)-7-klór-indol^2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil^3j

(p-klórfenil)-5-klór-indol-,2-karboxilát, 30 etil-l-ciklobutilmetil-3-(o-fluorfenil)-i5-klór-indol-^2-karboxilát, etil-l-ciklopentilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór--indol--2-karboxilát, etil-il-ciklohexilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-35 -indol-2-karboxilát, metil-il-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, l-etil-3-(o-fluorfenil)45-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-i5-klór-indol-2-karbonsav, 40 etil-l-n-propil-3-i(o-fluorfenil)^5-klór-indol-2--karboxilát, l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-indol-2-karbonsav, 45 metil-3-i

(Q-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, 1 -izobutil-3-(o-f luorf enil)-5-klór-indol-2-karbonsav. 5Q 10. példa: 14 g p-klórfienilhidrazin, 18,2 g o-f luorf enil^piroszőlqsav 300 ml ecetsav és 300 ml cc. sósav elegyét visszafolyatás közben 1 órán át me-55 legítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk. 5-klór-3H(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsavat kapunk, op.: 25'2—-354 C° (bomlás). 60 Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 3-(o-klórfenil)-5-klór-indol^2-karbonsav, 3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, 85 3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav. 12