158615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

35 158615 26 3-(m-klórfenil)-5-klór-indol-.2-karbonsav, 3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karbonsav, l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-indol-2--karbonsav, etil~l-ciklopropilmetil-3-(o-fluQrfenil)-indol-2- 5 -karboxilát, l-ciklopropilmetil-j3~(o-fluorfenil)-5-klór-indol-.2-karbonsav, metil^l-€Íklopropilmetil-3-t(o-fluorfénil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil^3-(o-fluorienil)-5-klór-indol-2-karboxilát, terc.butiH-cikloprópihnetil^S-ío-fluorfeni^-S-klór-indol-2-karboxilát, benzil-l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorienil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etiM-tiklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karboxilát, metil-l-ciklopropilmetil-3n(o-fluorfenil)-5- (vagy 4)-klór-indol-2-karboxilát, * etil-Jl-ciklopropilmetil-3^(o-klórfenil)-7-klór-indol-2-karboxilát, etiU-ciklopropilmetil-3j

(o-klórfenil)^5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-(o-brómienil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etilHl-ciklopropilmétil-3-(m-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil-3-í(p-klórfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklobutilmetil^3^(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1 -ciklopentilmetil^3-(o-f luorfenil) j5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklohexilmétil-S-^o-fluorfenilJ-S-klór--indol^2-karboxilát, metil-l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indo]-2-.-karboxilát, l-etil-3->(o-fluorfenil)H5-klór-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-^2-karbonsav, metil-l-n-propil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, l-meitil-3-(o-fluorfenil)-5-bróm-indol-2-karbonsav, l-metil-3-(o-klórfenil)-indol-2-karbonsav, metil^3-i(o-iluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát és l-izobutil-3-(o-fluorfenil)H5-klór-indol-2-karbonsav. 11. példa: 43 g etil-5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karboxilát, 20 g káliumhidroxid, 20 ml víz és 100 ml aceton elegyéhez 60 C° alatti hőmérsékleten 26 g dimetilszulfátot csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az olajos maradékot vízzel mossuk és etanollal eldörzsöljük. 44 g eitil-l~metilj

5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karboxilátot kapunk, op.: 75 C°. A termék mintája etanolos átkristályosítás után 76 C°-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: metil-l-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, / . metil-l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, etil-l-metil-3-(o-brómfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, etilnl-metil-3-(o-klórfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, . • etil-1 -metil-3-(m-klórf enil)-5-klór-indol-2--karboxilát, etil-1-metil-3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, etil-l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, benzil-l-metil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2--karboxilát, etil-1-etil^3-(o-iluorfenil)-5-klór-indol-2-karb-oxilát, etil-1 -propil-3^(o-fluorfenil)-5-kÍór-indol-2--karboxilát,e'tikl-metil-3^(o-fluorfenil)-6- (vagy 4)-klór-indol-2-karboxilát, metil-l-metil-3-(o-klórfeníl)-7-klór-indol-2--karboxilát, etil-1-metil^3-(o-klórfenil)-5-bróm-indol-2--karboxilát, etil-l-metil-3-(o-klórfenil)-5-fluor-indol-2--karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil-3H(o-klórfenil)-indol-2--karboxilát, metil-'l-ciklopropilmetil-3-(o-fluorfenil)-'5-klór-indol-2-karbdxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-'(o-fluorfenil)-5-klór--indol-2-karboxilát, benziH-ciklopropilmetilj

3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilnaetil-3^(o-íluorfenil)-5-bróm-indol-2-karboxilát, etil-1-ciklopropilmetil^3-(m-klórienil)-5-klór--indol-2-karboxilát, etil-Hl-ciklopropilmetil-3-(p-klórfenil)-5-klór-indol-<2-karboxilát, etil-1-ciklobutilmetil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát és etil-l-ciklopentilmetil-3-(Q-fluorfenil)-5-klór-indol-2-karboxilát. 12. példa: 48 g etü-5-klór-3-(o-fluorfenil)-mdol-2-karboxilát, 1,8 g káliumhidroxid és 60 ml etanol elegyét visszafolyatás közben 2 órán át melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 50 ml vízben oldjuk. Lehűtés után az oldatot hűtés közben 2 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 4,35 g 5-klór-3-(o-fluorfenil)-indol-2-karbonsavat kapunk, op.: 250—252 C° (bomlás). A termék analitikai mintája benzolos átkristályosítás után 254—255 C°-on olvad 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 13