158597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkilflavanonok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. V. 27. (ME—951) Közzététel napja: 1970. IX. 28. Megjelent: 1971. X. 20. 158597 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/34 / t&rrttr Feltalálók: Dr. Kramer Josef vegyész, Dr. Halpaap Herbert vegyész, Dr. Freisberg Karl-Otto állatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-alkilflavanonok előállítására Azt találtuk, hogy az I általános képletű 3--alkilflavanonok — ahol R1 1—6 szénatomos alkilgyoköt, R2 hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkilgyököt vagy Z—i(CH2 )n-csoportot, Z 2—6 szénatomos dialkilamino-, pirrolidino-, pi- 5 peridino- vagy morfolino csoportot jelent, n jelentése pedig 2- vagy 3 — valamint észtereik, savas addíciós- és észter-sóik, valamint kvaterner ammónium-származékaik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, ezért 10 gyógyszerként alkalmazhatók. 3-metil-6-hidroxi-flavanon-^8-^szulfát, Nia-^só (A) 3-metil-6-hidroxi-ílavanon 3-n-propil-6-*hidroxi-iflavanon 3-n-propilH6-hidroxi-iflavanon-6--nikotinát, cisz- és transz-izomerek keveréke (B) 86% A • 3,7% 3S% Különösen koleszterin-szintet csökkentő hatásuk van, anélkül azonban, hogy — mint az ismert koleszterin-szintet csökkentő szerek, pl. 15 a 22/2'5-diaza-koleszterin, a triparanol vagy a dehid! roepiiandroszteron-3 j dietilaminoetiléter — a szérum vagy a máj szterinjeí — közül a dezmoszterin vagy a 7-dehidrokoleszterin fiziológiai mértékét meghaladó mértékű feldúsulását 20 okoznák. Ezenkívül az új 3Halkilflavanonok öszttrogén és termékenységgátló hatással rendelkeznek. Részletekbe menve, pl. az alább megadott vegyületek minden esetben 50 mg/kg-:nyi meny- 25 Y nyiségét orálisan adagolva a patkányok koleszterin-szintjében a következő %-os csökkenés következett be [a kísérleti módszer: Counsell et. al., J. med. pharm. Ohem., 5, 720, 1224 (1962)]; 30 A vegyületek emellett fiziológiailag jól elviselhetek. Toxicitásuk rendkívül kicsi. Például az A vegyület DL50 értéke 3,2 g/kg felett, a B vegyületé pedig 6,4 g/kg felett van (patkányon orális adagolással megHiatároztva). Az I. képletű vegyületek ezenkívül közbenső termékként egyéb gyógyszerek . előállítására használhatók. A találmány tárgya eljárás az I. általános képletű 3-alMl-flavanonok előállítására, amelynek lényege, hogy egy adott esetben „in situ" képződött II. általános képletű ketont — ahol X jelentése -HCR1—CH— vagy —CHRi—DHY-csoport, jelentése OH-^csoport, klór-, brómvagy jód^atom, R1 és R 2 jelentése a már megadott gyökök 'egyike vagy hidroxi-csoport és az QH-csoport adott esetben funkcionálisan átalakított is lehet — 158597
