158596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-amino-benzimidazolok előállítására
7 158596 8 3. példa: 5-:nitro-2-[4'-(;i',2',i5'-tiadiazolil)]-,benzimidazol 9 g 2-[4'H(l',2',i5'-ti'adiazolil)]-benzimidazolt hűtés köztien 20 ml koncentrált kénsavban feloldunk. A kénsavas oldathoz hűtés és keverés közben 4 ml koncentrált salétromsav és 6 ml koncentrált kénsav keverékét csepegtetjük, míg a reakcióelegy hőmérsékletét jégfürdö alkalmazásaival 20—<30 C° között tartjuk. Az adagolás után a reakciókeveréket még 5 percig szobahőmérsékleten keverésben tartjük, majd jégre öntjük és ammóniumihidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. A tiszta 5-nitro-2-[4^(l',2',5'-tiadiazolil)]-benzimidazol olvadáspontja 236—241 C°. Hozam: 90%. Ha a fenti műveleteket 2-[4'-(l',2',5'-tiadiazolil)]-benzimidazol helyett ekvivalens moláris mennyiségű 2-í(2'-oxazolil)-benzimidazol vagy 2H(3'-izotiazolil)-ibenzimidazol felhasználásával megismételjük, akkor végtermékként 5-nitro-2-^(2'-oxazolil)-benzimidazol vagy 2-(3'-izotiazolil)-45-nitro-benzimidazol állítható elő. 4. példa: 5-amino^2-[4'H(l',2',i5'-tiadiazolil)]-benziniidazol 14 g 5-nitro^2i[4'-(l',i2^5'-tiadiazolil)-:benzimidazolt 400 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk és 2 g 5%-os aktívszénre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében 24 C°-on és 3,15 kg/ /cm2 nyomáson hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén abszorpciója megközelítően 5,5 óra alatt megy végbe. Ezután a katalizátort kiszűrjük és az oldószer eltávolítása céljából a reakcióelegyet csaknem szárazra pároljuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk. Az éterrel mosott terméket etanolban feloldjuk és hexán hozzáadásával kikristályositjiuk. Ezzel a módszerrel teljesen tiszta 5-amino-2-[4'-H(r,2',5'-tiadiazolil)]-benzimidazol állítható elő. Hozam: 85%. A fenti redukciós műveletben 5-nitro-2-[4'^(1 ',2',5'-tiadiazolil)]-lbenzimidazol helyett kiindulási anyagként ekvivalens moláris mennyiségű i 5-nitro-J2-(2'-oxazolil)-benzimidazolt vagy 5-nitro^2-(3'-izotiazolil)-benzimidazol kiindulóanyagot is felhasználhatunk és így végtermékként 5-amino-2-(2, -oxazolil)-benzimidazol vagy 5Hamino-2-i(3'-izotiazolil)-lbenz:imidazol állítható elő. 5. példa: 5-amino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 12,8 g 5-nitro-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-szulfátot 160 ml, 3,25 g nátriumhidroxidot és 24 g nátriuniszuilid-monobidrátot tartalmazó víziben szuszpendálunk és a reakaciókeveréket 5 óra hosszát visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a keveréket híg kénsavval 1 pH-értékre savanyítjuk, majd a savas oldatot forral-5 juk a kénhidrogén kiűzése céljából. A keveréket leszűrjük és a szűrt oldatot 10%-os nátriumhidroxiddal 4,(3 pH-értékre állítjuk be. Ezt a megsavanyított oldatot ismét szűrjük és 75 C°-ra felmelegítjük. A még íorró oldathoz 8 g gázkormot 10 adunk, majd leszűrjük és 10%-os nátriumhidroxiddal 70 C°-on 7,0 pH-értékre állítjuk be, majd az oldatot lassan 0—5 C° hőmérsékletre lehűtjük. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Szárítás után 5,1 g 5-lg -aminon2^(4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 232—233 C°. Hozam: 95%. A fenti műveletet 5-nitro-2H(4'-tiazolil)-benz„. imidazol helyett l-hidroxi-5-nitro-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolszulfát és l-metil-5-nitro-2-(3"-tienil)-benzimidazolszulfát felhasználásával megismételjük. A fenti módon végtermékként 5-aminoHl -hidroxi-2-!(4'-tiazolil)-benzimidazolt, illetve 5-amino-l-metil-2-(3'-tienil)^benzimidazolt állíthatunk elő. 6. példa: 30 5-nitro^2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 5,0 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt 21. ml 2 rész jégecetből és 1 rész koncentrált kénsaviból álló oldatban szuszpendálunk. A szuszpenzió-3 hoz 1,6 ml (1,5 mólekvivalens) koncentrált salétromsavat adagolunk, amelyet 5 ml jégecetben előzetesen oldunk, majd a nitrált keveréket 50 C°-on 30 percig keverés közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vízre öntjük és ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A képződött szilárd terméket leszűrjük és vízzel mossuk. Dimetilformamidból történő átkristályosítással tiszta 5-nitro-2-(4'-tiazolil)^benzimidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 241— 45 242 C°. Hozam: 90%. Ha a fenti reakcióműveletben 2-(4'-tiazolil)-benzimidazol helyett l-metil-j2-i(3'-tienil)-benzimidazolt vagy l-etil-2-(2'-tiazolil)-benzimidazo!t 50 használunk, akkor l-metil-5-nitro-2-i(3'-tienil)-benzimidazolt, illetve l-etil-5-nitro-2-(2'-tiazolil)-benzimidazolt állíthatunk elő. 7. példa: 55 K 5-ami, no-2-(3'-tienil)-benzimidazol 4,6 g 5-nitro-^(3'-tieml)-benzimidazolt 100 ml etanolban feloldunk és 50 g Raney-nikkel hoz-60 záadása után a keveréket 5,5 óra hosszat 3,50 kg/cm2 nyomás alatt hidrogénezzük. A hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet íbetöményítjük. A szilárd terméket leszűr-65 jük és etanolból átkristályosítjuk, amikoris tel-4
