158596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-amino-benzimidazolok előállítására
9 158596 10 jesen tiszta 5^aniino-2-^3'-tienil)-benzimidazolt kapunk. Hozam: 80%. Ha a fenti reakfcióműveletfoen 5-nitro-i2-(3'-tienil)-benzimddazol helyett 5-nitro-2-i(2'-tiazolil)-benzimidazolt vagy 5-nitrcH2-(2'-oxazolil)-ibenzimidazolt használunk, akkor 5^amino-2--(2'-tiazolil)-ibenzimid'azolt, illetve 5-amino-2-H(2'-oxazolil)-benzimidazolt állíthatunk elő. 8. példa: 5-mtro-J 2^[i2'-(2'-tiazOilinil)]-[benzimidazol Ha a fenti reakcióművelet 2-[2'-(2'-tiazolinil)]-benzimidazol helyett 2-l (3'-izotiazolil)-benzimidazol, vagy 2-[4'~(r,2',3'-tiadiazolil)]-!benzimidazolt használunk, akkor 5-nitro-2-(3'-izotiazolil)-benzimidazolt, vagy 5-nitro-2-[4'^(l',2',3'-tiadia~ zolil)]-benzimidazolt állíthatunk elő. 9. példa: 5-nitro-2-(2'-metil-4'-tiazolil)->benzimidazol 3 g 2^(2'-metil-4'-tiazolil)-benzimidazolt 10,5 ml koncentrált kénsavban feloldunk és a kénsavas oldatot jégfürdőben 0—5 C°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz .1,1 ml koncentrált kénsavból álló nitráló keveréket adagolunk keverés köziben 20 perc leforgása alatt, majd a reakciókeveréket 30 percig állni hagyjuk. Állás után a reakciókeveréket jégre öntjük, koncentrált ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, a képződött szilárd terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Etanil-víz-elegyből történő átkristályosítás után 2,6 g 5-nitro-2^(2'-metil-4'-tiazolil)-benzimidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 208—210 C°. Hozam: 67%. Ha a> fenti reakcióműveletben 2-(2'-metil-4'-tiazolil)-benzimidazol helyett ekvivalens moláris mennyiségű 2-[4'-(r,3',4'-tiadiazolil)]-benzimidazolt vagy 2-i(2'-imidazolil)-benzimidazolt használunk, akkor 5-nitro-2-[4'-(l',3',4'-tiadiazolil)]4)enzimidazolt, illetve 5-nitroj 2j(2'-imidazolil)-benzimidazolt állíthatunk elő. 10. példa: 5-amino-2-(2'-metil-4'-tiazolil)-jbenzímidazol 1,4 g 5-nitro-^2-t(2'-metil-4'-tiazolil)->benzimidazolt 38 ml vízmentes etanolban szuszpendálunk. Az oldathoz 0,2 g aktívszénre felhordott palládiumkatalizátort adagolunk, és 2,80 kg/cm2 nyomáson szobahőmérsékleten az elegyet hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén abszorpciója megközelítően 6 órát vesz igénybe, ezután a katalizátort kiszűrjük és az oldószert csaknem teljesen ledesztilláljuk. A szilárd terméket kiszűrjük és éterrel mossuk. Etanol-éterelegyből történő átkristályosítás után teljesen tiszta 5-amino-2-(2'-metil-j 4'-tiazoMl)-benzimidazolt kapunk. Hozam: 7i5%. Ha a fenti reakcióműveletet ekvivalens moláris mennyiségű 5-nitro^2-[4'-(l',3',4'-tiadiazolil)]-benzimidazollal vagy 5-nitro-2-(2'-metü-4'-tiazolil)-benzimidazollal megismételjük, akkor 5--amino-2- [4'-(l ',3',4'-tiadiazolil)]-benzimidazolt vagy 5-amino-2-i(2'-imidazolil)^benzimidazolt állíthatunk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben R szubsztituens jelentése egy 1—3 heteroatomot, éspedig nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó öttagú aromás jellegű heterociklusos gyök, Rt szubsztituens jelentése hidrogénatom, hidroxil-, rövidszénláneú alkil- vagy röívidszénláncú alkoxi-esoport — azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 2-helyzetiben szubsztituált benzimidazolt — amely képletben R és Rx szubsztituens jelentése a fentiekkel azonos — savas közegben koncentrált salétromsavval nitrátunk, majd az így kapott (II) általános képletű nitroszármazékot — amely képletben R és Rx szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik — valamely redukálószerrel redukciónak vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrálásnál savas közegként koncentrált kénsavat használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, ázzál jellemezve, hogy a nitrálást —20 és +50 C° közötti, előnyösen 0 és 30 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly (III) általános képletű vegyületet használunk, amelyben R szubsztituens tiazolil-csoportot, míg Rj szubsztituens hidrogénatomot jelent. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5 g 2-{, 2'H(i2'-tiazolinil)]-4benzimidazolt 18 ml koncentrált kénsawban feloldunk és az oldatot jégjfürdőben '01 —15 C°-ra lehűtjük. A savas oldathoz 1,94 ml koncentrált salétromsav és 4,2 ml koncentrált kénsav elegyét adagoljuk. A nitrálóelegyet 15 perc leforgása alatt keverés közben adagoljuk, adagolás után pedig a savas reakciókeveréket még másfél óra hosszat keverésiben tartjuk, végül jégre öntjük és koncentrált ammóniumlhidroxiddal meglúgosítjuk. A nyersterméket leszűrjük és trimetilformamidvíz-elegyből átkristályosítjuk. Etanol-víz-elegyből történő átkristályosítás után 2,3 g 5-nitro-2-[2'-(2'-tiazolinil)]-toenzimidazolt kapunk, amelynek olvadáspontja 232—234 C°. Hozam: 3
