158596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-amino-benzimidazolok előállítására

158596 nológiai művelettel tisztítjuk. A nitrocsoport katalitikus úton hidrogén felhasználásával Raney-nikkel jelenlétében is redukálható. Az ilyen típusú redukció során oldószerként metanolt vagy etanolt használunk. Az előnyös kiviteli 5 változatot azzal jellemezzük, hogy a nitrocsoportot katalitikus úton valamely alkalmas oldószerben, mint pl. metanolban, etanolban, dioxánban stb. feloldjuk és aktívszénre felvitt palládium vagy platina jelenlétében redukáljuk. 10 A katalitikus redukciót általában szobahőmérsékleten és légköri nyomáson végezzük, azonban a reakciósebesség azáltal növelhető, hogy a redukciót nyomás alatt hajtjuk végre. Ilyen reakcióknál 2,45—3,50 kg/cm2

nyomást alkalma- 15 zunk. A redukció lezajlása után a katalizátort kiszűrjük, az oldószert bepároljuk és a csaknem bepárolt terméket szűréssel elkülönítjük és ismert módon megtisztítjuk. x A katalitikus redukció alternatív módszerrel akként is végezhető, hogy az 5-mtro-2-helyettesített benzimidazol szulfátsójának vizes szuszpenzióját — amelyet közvetlenül a nitrálásnál kapunk — aktívszénre felvitt palládium jelenlétében célszerűen legalább egy ekvivalens mennyiségű kénsav jelenlétében redukáljuk. A találmány szerinti redukcióval előállítható termékek közül a következőket említjük meg: 5-amino-2-;(4'-tiazoliil)-benzim;idazol, 5-amino-2-.(3'-tienil)-benzimidazol, 5-amino-l-hidroxi-2^(4'-tiazolil)-benzimidazol, 5-aminoHl-metil^2-j(:3'-tienil)-benzimidazol, 5-amino-2-i(2'-tiazolil)-feenz;imidazol, 5-amino-d-etil-2-(2'-trazolil)-benziniidazol, 5-aminoH244'-i(l',i2',i5'-tiadiazolil)]-!benzimidazol, 5-amino-2-(2'-oxazolil)-benzirriidazol, 5-amino-2^[4'-(l',2',3,

-tiadiazolil)]-benzimidazol, 5-amino-2-i(2'-imidazol1

il)-benzimidazol, 5-amino-2-[l2'-!(l',i3',4'-tiadiazoMl)]-benziimidazol, 5"-amino-2-!(2'-metil-4'-tiazolil)4benzim:

idazol. A 2-ihelyzetben helyettesített és kiindulási 45 anyagként felhasznált benzimidazolok bármely ismert módszerrel előállíthatók. Az egyik általánosan ismert módszer abban áll, hogy az o-f enilidéndiamint valamely heterociklusos karbonsavval vagy annak származékával polifosztforsavas 5

0 közegben reagáltatunk. 20 25 30 35 40 55 A találmány szerinti eljárással szintetizálható 5-amino-2-ihelyettesített benzimidazolok hatékony bélféregíhajíószerek. A helminthiasis néven ismert megbetegedést az állati szervezetben az okozza, hogy az élősdi jellegű bélférgekkel fertőződik. A helminthiasis rendkívül gyakori és komoly gazdasági problémát jelent háziállatok, mint pl. sertés, birka, szarvasmar- "" ha, kutyák .és szárnyasok tenyésztésénél. A következő példák a találmány szerinti eljárás szemléltetésére szolgálnak anélkül, hogy §5 a találmány oltalmi körét a leírt példákra kor látoznánk. 1. példa: 5-nitro-2-(4'-tiazolil)-benzimidazoÍ 10 g 2-(4'~tiazol'ü)-benzimidazolt hűtés közben 20 ml koncentrált kénsavban feloldunk. A kapott oldathoz hűtés és keverés közben 4 ml koncentrált salétromsavból ás 6 ml koncentrált kénsavból álló keveréket csepegtetünk és a reakcióelegy hőmérsékletét jégfürdő alkalmazásával 20—3i0 C° között tartjuk. Ezután a reakciókeveréket további 5 percig szobahőmérsékleten keverjük, jégre öntjük és ammóniumhidroxiddal gyengén meglúgosítjuk. A kivált szilárd 5-nitro^2-:(4'-tiazolilpbenzimidazolt kiszűrjük és vízzel mossuk. A nyersterméket dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az előállított halványsárga tűkristályos 5-nitro-2-(4'-tiazolil)J

benzimidazol olvadáspontja 240—241 C°. Hozam: 95%. A fenti műveleteket 2-(4'-tiazolil)~benzimidazol helyett ekvivalens mennyiségű 2-(2'-tiazolil-benzimidazol, 2^2'-imidazolil)-benzimidazol vagy 2^(3'-tieml)-benzimidazol felhasználásával megismételjük, amikoris a megfelelő végtermékek, vagyis az 5-nitro-2-(2'-tiazolil)Hbenzimidazol, 2^(2'-imidazolil)-5-nitro-,

benzimidazol vagy 5-nitro-2-(3'-tienil)Jbenzirmdazol állítható elő. 2. példa: 5-amino-2-i(4'-tiazolil)-benzimidazol 141 g 5-mtro-2-(4'-tiazolil)-ibenzimidazolt 4 liter vízmentes etanolban szuszpendálunk és 22 g 5%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 24 C°-on és 3,11:5 kg/cm2

nyomáson hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén abszorpciója mintegy 5,S órát vesz igénybe. Ezután a katalizátort kiszűrjük és az oldószer eltávolítása céljából a reakcióelegyet csaknek szárazra pároljuk. A szilárd terméket szűréssel eltávolítjuk és éterrel mossuk, így sárga szilárd anyag formájában 5-amino-2-<4'-tiazolil)-benzimidazolt állítunk elő. A nyersterméket vízmentes etanolban feloldjuk és hexán hozzáadásával kristályosítjuk. Az előállított teljesen tiszta termék olvadáspontja 232—233 C°. Hozam: 89%. A fenti redukciós műveletet 5-nitro-2-(4'~tiazolil)-benzimidazol helyett ekvivalens moláris mennyiségű 2j

(2^midazolil)-;5-mtro-foenzimidazol^ 5-nitro-2-(2'-tienil)-benzimidazol vagy 5--nitro-2-((2'-tiazolil)-!benzimidazol felhasználásával megismételjük, amikoris 5-amino-2-(2'imidazolil)-benzimidazol, 5-Jamino-2-(2'-tienil)-jbenzimidazol vagy 5-amino-2->(2'-tiazohl)-benzimidazol állítható elő. 3