158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására

31 158579 32 20. példa: 23. példa: 117 ml hidrogénjodidot (sűrűség 1,7) argon-atmoszíférában 4 ml hipofoszforossavval melegítünk, míg a barna szín eltűnik. Ezután 23,5 g 5 vörös foszfort, 210 ml jégecetet és- 25 g 1-metil-lOylil-dihidro-rS^^-jmetilaiminopropilJ-S-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)icikloheptént adunk hozzá és a reakcióelegyet 6 órán át forraljuk. Az elegyet ezután —10 C°-ra hűtjük, szűrjük, a szűrletet 10 vízzel hígítjuk és éterrel extráháljuk. A vizes fázist jéghűtés közben vizes nátronlúggal pH --= 12 értékre állítjuk be, éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Vörös olaj alakjában l^meül-lO,!!- 15 -dihidro45-(3-dÍ!metilaminopropil)-:5H-di'benzo(a,d)ciklolheptént kapunk. Kitermelés 80%. A megfelelő hidroklorid 181—1:83 C°~on olvad. 21. példa: Alábbi összetételű kúpokat készítünk: per 1,3 g kúp l-metil-J5-(3-dimetilaminopropilidén)45H-dibenzoi(a,d)cikloheptén-N-<oxid-.hidroklorid , 0,025 g hidráit kókuszdióolaj 1,2:30 g karnaubaviasz 0,045 g 22. példa: Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: pro kapszula l-metil-i5-(3-dimetilaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)'ciklohep'ién-hidroklorid 50 mg Laktóz y 125 mg Kukoricakeményítő 30 -mg Talkum 5 mg összsúly: 210 mg 20 25 E0 A kókuszdióolajat és a karnaubaviaszt üveggel bélelt megfelelő tartályban összeolvasztjuk, jól összekeverjük és 45 C°-:ra hűtjük. A fino- 35 man porított hatóanyagot hozzáadjuk, majd teljes és egyenletes diszpergálódásig keverjük. A keveréket formákba töltjük (a kúpok súlya 1,3 g). A kúpokat lehűtjük, a formákból kivesszük és egyenként viaszospapírba vagy fóliába csomagoljuk. 40 45 50 55 A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket őrlőgépbe visszük, majd 60 a keverőbe visszavezetjük, a talkumot hozzáadjuk és jól átkeverjük. A keveréket megfelelő gép segítségével kemény. zselatinkapszuláfcba töltjük. 65 Alábbi összetételű, parenterális felhasználásra alkalmas készítményt állítunk elő: Minden 1 ml-es ampulla tartalmaz: pro 'ml 1 -metil^5j

(3~metilaminop:ropilidén)\ ^5H-dibenzio(a,d)cikloheptén-4iidroklorid 5,1 mg Metilparabén 1,8 mg Propylparaben ' 0,2 mg Injektálási célokra alkalmas víz q. 'S. ad 1 ml 8000 ml injektálási célokra alkalmas vizet üvegtartályiban 90 C°-ra melegítünk, majd 50— 60 C°-ra hű tünk. Keverés köziben 18 g metilparabént és 2 g propilparabént oldunk fel. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük. A hatóanyagot hozzáadjuk és teljes oldódásig keverjük. Az oldat végtérfogatát injektálási célokra alkalmas desztillált vízzel 10,000 ml-re állítjuk be. Az oldatot . porózus szűrőgyertyán átszűrjük, ampullákba töltjük és nitrogén alá helyezzük. Az ampullákat lezárjuk és 0,7 kg/ /om2

nyomásion 30 percen át auitdklávözzuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 5H-dibenzo(a,d)'CÍkloheptén-vegyületek — mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R jelentése metil- vagy aoetil-icsoport és a szaggatott vonallal jelölt Jkötések adott esetben hidrogénezve lehetnek — és az Rx helyén metilcsopörtot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek N-oxidjainak és a fenti, vegyületek geometriai és optikai izomerjeinek és savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet — mely képletben Rx és a szaggatott vonallal jelölt kötés jelentése a fent megadott — exociklikusan telített (I) általános képletű vegyület képződésé közben önmagában ismert módon redukálunk; vagy b) valamely (IIb) vagy (lie) általános képletű vegyületet — mely képletekben RÍ és a szaggatott vonallal jelölt kötések jelentése a fent megadott és R' jelentése metil-csoport vagy ketálozott aoetil-csoport — vagy. az Rx helyén metil-csoportot tartalmazó (IIb) vagy (He) általános képletű vegyületek N-oxidját exociklikusan telítetlen (I) általános vegyület képződése közben önmagában ismert módon dehidratáljuk; vagy c) valamely (III) általános képletű vegyületet — mely képletben a szaggatott vonallal jelölt kötés jelentése a fent megadott és W jelentése halogénatom — dimetilaminopropi'lmagnéziumhalogeniddel történő reagáltatással exociiklikusan telített (I) általános képletű vegyületté alakítunk; vagy 16