158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására
29 158579 30 mazása mellett forralunk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A kapott kristályos 1--klórkaribonil-10,ll-dmidro^5H-dibenzo(a,d)eikloheptén-5-ont azonnal 200 ml benzolban oldjuk és 5 perc alatt 50 g malonsavdietilészter-magnéziumsó 500 ml éterrel képezett oldatába csepegtetjük és 12 órán át visszafolyató hűtő alkal^ mazása mellett forraljuk. Az elegyet éter és híg kénsav között megosztjuk, vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml jégecetben, 20 ml vízben és 3,7 ml tömény kénsavban 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extráktokat, vízzel, nátriumhidrogénkafbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott l-aoetil-'10,il:l-dilhidro-5H-dibenzo(a,d)iCÍkloheptén-5-on 65—58 C°-on olvad. 7,4 g l-acetil-10,il!l-dihidro^5H-dibienzo(a,d)cikloheptén-5-ont, 9,5 g etilénglikolt, 30 ml toluolt és 60 mg p-toluolszulfonsavat 8 órán át vízelválasztóban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A réakicióeiegyet vákuumban bepároljuk, etilacetátban felvesszük, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sárga kristályok alakjában l-(2-metil-l,3-dioxolán^2-il)^10,l:l-diihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-ont kapunk. Op. 144—,145 C°, (alacsony forráspontú petroléter/ /atiliacetát elegyből). 1,13 g Gilman-ötvözetből, 5 ml albsz. éterből, 5,2 g dimetil-aminopropilkloridból és 5 ml absz. tetráhidrofuránból a szokásos módon Grignard-vegyületet készítünk. Lehűlés után 0 C°-on 7,:2 g H2-metil-l,3-dioxolán^2-il)-10,!líl-<diíhidDO-5)H-dibenzo(a,d), cikloheptén-5-on 40 ml absz. tatrahiidröfuránnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 0 C°-ra hűtjük, 4 ml vízzel hidrolizáljuk, szűrjük, éterrel utánmossuk, az éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárga olaj alakjában l-(2-metiM,3-dioxo]án^2-il)^l! 0,;ll-dihidro-5-(3--dimetilaminopropil)-l5-ihidroxH5H-dibenzo; (a,d)cikloiheptént kapunk. Az olaj 50 ml magas forráspontú petroléterből történő kristályosítás után 122—124 C°-on olvadó terméket képez. 17. példa: 7 g Gilman-ötvözet és 20 ml absz. éter elegyéből, valamint 33,6" g 3-dimetilaminopropilklorid és 50 ml abszolút tetraíhidrofuran elegyéből szokásos módon Grignard-ivegyületet készítünk. Az oldószert argon-atmoszférában ledesztilláljuk és 150 ml abszolút benzollal pótoljuk. Az elegyhez szobahőmérsékleten 20 g 5-klór-l-metil-5H-dibenzo'(a,d)cikloheptén 250 ml abszolút benzollal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 50 ml vízzel hidrolizáljuk, szűrjük, kloroformmal háromszor mossuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. Olaj alakjában l-metil-5^(i3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)ciklo'heptént kapunk, mely a diasztereoizomerek kb. 1 : 1 arányú keverékéből áll. A termék maleinátja 130—131 C°-on olvadó kristályos anyag (a diasztereoizomerek kb. 2 :1 arányú keveréke). A kiindulási anyagként felhasznált 5-klór-l-metil-5H-dibenzo(a,d)l cikloheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 26 g l^metil-5H-dibenzo:(a,d)tikloheiptén-5-ont 200 ml dioxánban oldunk, majd 9 g nátriumhromid 35 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük és szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet víákuumban bepároljuk. A maradékot éter és víz között megosztjuk, az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 5-hidroxi-l^metil-<5H-dibenzo'(a,d)>ciklo!hepíént petroléterből átkristályosítjuk. Op. 114—'1:16 C°. 23 g 5-hidroxi^l-metil^5H-dibenzoi(a,d)cikloheptént 200 ml absz. benzolban 45 ml tionilkloriddal 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A kapott fehér kristályos maradékot széntetrakloridból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott S-klór-Jl-metil-SH-dibenzo(a,d)cikloheptén 158—160 C°-on olvad. 18. példa: 10 g l-metilH5-(3-dimetila!mmopropil)-5H-dibenzo| (a,d)cikloheptént (kb. 1 : 1 arányú diasztereoizomier-keiveirék) 100 ml metanolban 7,8 g 30%-os vizes hidrogénperoxid-oldattal 20 órán át 50 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet a 14. példáiban leírtak szerint dolgozzuk fel. Az ily módon kapott l-metil-5J(3-dimetilaminopropil)-:5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-N-oxid 180—181 C°on olvad. 19. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: l-metilHlO,ll-dihidro^5-(3-metilaminopropil)-5H-dibenzoi(a,d)eikloheptén-4hidroklorid 28,05 mg Tejcukor 110 mg Kukoriicakeményítő 57,95 mg Talkum 3,40 mg Magnéziumsztearát 0,6 mg Összsúly: 200,00 mg A komponenseket bensőségesen összekeverjük és 200 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat etilcelllufózzal és karfbowaxszal vonjuk be. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
