158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására
158579 27 28 órán át visszafolyatási körülmények között 45 C°-on keverjük, majd jeges vízzel hűtjük és hidegen telített ammóniumklorid-oldattal megbontjuk. Az éteres réteget elválasztjuk és híg sósavval kirázzuk. A vizes savas oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, a kiváló olajat éterrel kirázzuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott l-metil-10,ll-diMdro-5J (3-idimetilaminopropil)-5H^dibenzoi (a,d)ciklolheptént hidro.kk>ridja alakjában izoláljuk,' mely etanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 181—183 C°-oii olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 1-metil-10,11 ^dihidro-5-klór-5:H-dibenzo(a,d)ciklo'heptént a következőiképpen állíthatjuk elő: 10,7 g l-metil-iliO,llHdihid:ro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-S-ont 200 ml metanolban oldunk és 4 g nótriumlbórhidrid és egy darabka' káliumhidroxid 50 ml vízzel képezett oldatával keverés közben cseppenként elegyítünk. Az elegyet 2 árán át visszafolyatási körülmények között főzzük. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot magas forráspontú petroléterből átkristályosítjuik. Színtelen, 108—109 C°-on olvadó kristályok alakjában l-metil-dOyll-dihidroj5J hidroxi-5H-díbenzo;(a,d}cikloiheptént kapunk. 7 g l-metil-l0,l'l-dihidroH54iidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 150 ml vízmentes benzollal képezett oldatába 30 percen át száraz sósavgázt vezetünk. Az oldatot rövid ideig kálciumkloríd felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A viszszamaradó l-metiM0,!ll-dihidro-5-klár-5H~dibenzo(a,d)cikloíheptén magas forráspontú petroléterből történő átkristályosítás után 123—130 C°-on olvad. 14. példa: .17,3 g l-metil-10,ll-dilhidro-5-'(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzio!(a,d)icikloheptént argon-atmoszférában 200 ml metanolban oldunk, az oldatot 20 g 30%-os hidrogénperoxid-oldattal elegyítjük .és 17 órán át 50 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet —10 C°-ra hűtjük és a hidrogénperoxid feleslegét 3,5 g platina hozzáadásával megbontjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet metanolos sósavval mégsavanyítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml metanolban oldjuk, 800 ml éterrel elegyítjük és —il5 C°-ra lehűtjük. Az 1-Jmetil--10,11 I-d ihidro-5-i(3-dimetila'minopropil)-5H-dibenzo:(a,d)cikloheptén-N-oxiid-Jhidrokloriid kikristályosodik. Op. 157,5—160 C°. , 15. példa: 18,9 g l-metil-d0,ill-diíhidro^5-i(i3-dimetüaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)ciklohepténből (1 : 1 arányú geometriai izomer-keverék) 200 ml metanolból és 22 g 30%-os hidrogénperoxid-oldatból a 14. példában ismertetett eljárással analóg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 módon l-metiH0,ill-dihidiro-5-(3-dimetilamino-propilidl én)-J5H-idibenzo(a,d)tíkloheptén-, N-oxid--hidrokloridot állítunk elő. Op. 173—175 C°. 16. példa: 7,8 g l-'(2-metiW,3-dioxolán-2-il)-li0,li l-di!hidro->5^(3-dimetilaminopropil)H5-!hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént 50 ml etanollal és 6 ml 25%os etanblos sósavval 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban 'bepároljuk, vízben oldjuk, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Sárga olaj alakjában l-acetilJl0,ll-aihidno^S^ÍS-dimetilaminopropilidénJ-SH-dibenzo(a,d)ciklöheptént kapunk, melynek NMR- és infravörös spektruma a fenti szerkezetnek felal meg. A termék gázteromatogram alapján izomerkeverékből áll (30% tt-izomer és 70% /3-izomer). A kiindulási anyagként felhasznált l-(2-metil-1,3-dioxolán-,2-il)-iL0,lll ^dühidrc-S -J(3-dimetilaminopTOpil)-6-Mdroxi-5H-dibenzoi(a,d)eikloheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 4,28 g Gilman-ötvözetre 20 ml absz. tetrahidrofuránt rétegezünk és 2:5 g o-cián-fcenzilklorid 125 ml absz. tetraíhidrofuiránnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 2 órán át visszafolyatási körülmények között forraljuk, majd további 25 g o-ciánbenzilkloridot és 125 ml tetrahidrofuránt csepegtetünk be. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 60 ml telített ammóniumklorid-oldatot és kevés híg sósavat adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers ö,!a'-bisz-o-toluonitrilt 200 ml etanolból átkristályosítjuk. Op. 135—139 C°. 60 g cc,ia'-bisz-o-toluonitrilt argon-atmoszférában 58 g káliumhidroxiddal, 50 g vízzel és 180 ml etilénglikollal 96 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után szűrjük és etilacetáttal mossuk. A lúgos oldatot megsavanyítjük és metilénkloriddal extráhíáljuk. Az extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot absz. etanolból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott a,ia'-foisz-o-toluilsav 234—236 C°-on olvad, 54 g a,a'-bisz-o-toluilsavat 160 C°^on 215 g poliifoszforsavba viszünk be és 2 órán át keverünk. Az elegyet lehűlés után víz és éter között megosztjuk. Az éteres fázist nátriumhidroxidoldattal extraháljuk. A vizes fázis megsavanyításakor az l^karboxi-10,l!l-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén^5-on kiválik. A terméket vákuumban leszívatjuk és etanol/víz elegyből átkristályosítjuk. Op. 188—109 C°. 25 g l-karboxi-il0,ilíl-diihidro-i5H-dibenzo'(a,d)ciikloheptén-5-ont 250 ml benzolban 25 g oxalilkloriddal 2 órán át visszafolyató hűtő alkal-14
