158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására
25 158579 26 keverjük. Az elegyhez másnap 50 ml vizet adunk, mikoris az l-metil-il0,ll-dihidro-5-(3--aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikk>heptén részben kikristályosodik. Op. benzol/ /petroléter elegyből történő átfcristályosítás után 155—156 C°. A kristályokat szűrjük és az elválasztott toluolos réteggel együtt 13 g frissen desztillált benzaldehiddel elegyítjük. Az elegyet vákuumban 80 C°-<ra melegítjük és a toluolt a képződő vízzel ledesztilláljuk. A maradék etanolos átkristályosítása után 130—131 C°-on olvadó színtelen kristályok alakjában 1-metil--10,1 l-dihidro-5-(3-benzilidén-aminopropil)-5--hidroxin5H-dibenzo{a,d)cikloheptént kapunk. 1.1. példa: 0,8 g magnéziumból, 5 g hrómbenzolból és 50 ml vízmentes éterből készített Grignard-vegyületet 8,7 g l-metil-10,ll-dihidro-í5^(propenilidén)^5H-dibenzo(a,d)cikloihepténnel elegyítünk. Az elegyet víz kizárása közben autoklávba töltjük. Az étert vákuumban enyhe melegítéssel eltávolítjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az autoklávot 20 ml vízmentes metilamin hozzáadása után lezárjuk és 65 órán át 110 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és éterben felvesszük. A feles mennyiségű metilamint ledesztilláljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk és híg sósavval kirázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, szilárd kéliumkarbonáttal meglúgosítjuk, s kiváló olajat éterrel extr ah áljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott l-metil-10,11--dih;idro-5H(3-,metilaminopropilidén)-5H-dibenzo'(a,d)cikloheptént hidrokloridja alakjában izoláljuk. A sósavas só etanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 212—226 C°-on olvad. A termék az a- és /Mzomerek keverékéből áll. A kiindulási anyagként felhasznált 1-metil-' -10,ll-dihidro-5-i(propenüidén)-5H-dibenzo{a,d)cikloheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 5,25 g magnéziumforgácsot 7,6 g allilbromiddal 35 ml vízmentes éterben elegyítünk. A kapott allilmagnéziumbromid^oldatba 1 óra alatt 14,6 g l-metil-10,ll-dihidro-öH-dii benzo(a,d)eikioheptén^5-on 50 ml éterrel és 50 ml benzollal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatási körülmények között forraljuk, majd telített ammóniumklorid^oldattal hidegen elegyítjük. A szerves réteget elválasztjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk és az egyesített éteres extraktokat bepároljuk. A sarjga olaj alakjában kiváló l-metiM0,ll-dihidro^5-allil-5-hidroxÍH5H-dibenzö(a,d)eikloheptént 4 g ecetsávanhidiriddel és 10 ml vízmentes toluollal keverés közben 90 C°Hra hevítjük, majd 0,3 ml acetilkloriddal elegyítjük és rövid ideig 110 C°-on hevítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk, vizes ammóniával lúgos reakcióig mossuk és szárítjuk. Az éter ledesztillálása után sárga sűrű olaj alakjában 1-metil-10,l!l-dMcko-5-(propenilidén)-.5H-dibenzo(a,d)cikloheptén marad vissza. 12. példa: 5 6,9 g l-metil-5-:(3-benzilmetilaminopropilidén)-5HMÍibenzo(a,d).rikk>!heptént 15 ml vízmentes benzolban oldunk -és 2,2 g klórhangyasavetilészterrél egyszerre elegyítjük. A hőmérséklet 10 spontán k-b. 60 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet egy éjjelen át 20 C°-on állni hagyjuk, majd benzollal hígítjuk; egymásután vízzel, híg sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és íbepároljuk. Sárga sűrű olaj alakjában az l-metil-5-15 -(3-imetilkarbetoxiaminopropilidén)^5H^dibenso(a,d)cikloheptén marad vissza. 6,9 g l-metil-6-(3j metilkarbetoxiaminoprop:lidén)-5H-dibenzo:(a,d)icikloheptén, 30 ml n-but.anol és 6,7 g káliumhidroxid elegyét nitrogén-20 -atmosziférában keverés közben 15 órán át viszrszafolyatási "körülmények között forraljuk. Az n-butanolt vákuumíban ledesztilláljuk, a mara' dékot éterben felvesszük és az éteres oldatot híg sósavval kirázzuk. A vizes savas fázist 25 feles mennyiségű káliumkarbonáttal kezeljük, mikoris az l-metil-5^(3-metilaminopropilidén)-5H-dibenzo{a,d)cikloheptén 15.0 Co /0,01 Hgmm forráspontú olaj alakjában kiválik. A termék hidrokloridja etanol/éter elegyből történő át-30 kristályosítás után 170—1180 C°-on olvad. A termék az a- és /?-izomer keverékből áll. A kiindulási anyagként felhasznált 1-metil-5-(i3-benzilmetilaminopropilidén)-5H-dibenzo-35 (a,d)cikloheptént . a következőképpen állíthatjuk, elő: 7,1 g l-metil^5^(3-klór-propilidén)-5H-dibenzoi(a,d)cikl'oheptén, 50 mlvízmentes xilol és 10 g 4Q metilbenzilamin elegyét 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után éterrel hígítjuk, vízzel mossuk és híg sósavval kirázzuk. A vizes savas oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és a .g kiváló olajat éterrel kirázzuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó olajos 1-rnetil-5^(3-benzilmetilaminopropiliden)^5H-dibenzo(a,d),ciklöheptén forráspontja 185 C°!/0,Ö1 Hgmm. 13. példa: ' 1,4 g Gilman-Ötvözetet 10 ml vízmentes éterrel fedünk és 3 csepp metiljodiddal elegyítünk. 55 ' Miután a kezdetben élénk reakció kissé alábbhagyott, 5,5 ml lnklór-3-diimetiliaminopropán 25 ml vízmentes éterrel képezett oldatát adjuk hozzá oly módon, hogy a reakeióelegy forrásban maradjon. Az elegyet további 3 órán át 6n visszafolyatási körülmények között 45 C°-on melegítjük, majd jeges vízzel hűtjük és 3,3 g 1 ~metiH0,ll-diihidro-i5-klór-í5H-dibenzo;(a,d)cikloheptén 40 ml vízmentes éterrel és 25 ml vízmentes benzollal képezett oldatával 1 óra alatt P5 cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 1,5 13
