158579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo(a,d)ciklohepten-származékok előállítására
21 158579 22 kalmazása mellett főzzük. Lehűlés után a képződő szukcinimidet szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó sűrű olajat (36,7 g) 100 ml etanolban oldjuk, majd 20 g káliumkarbonát 30 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük és 2 órán át visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az átlátszó oldatot szárazra pároljuk, a maradékot 200 ml metilénkloridban oldjuk, a metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó l-metil-5H-dibenzo(a,d)ciikloheptén-'5-on etanolos átkristályosítás után 84—85 C°-on olvad. 20 g Gilman-ötvözetet 40 ml vízmentes éterrel fedünk és 0,5 ml metiljödiddal elegyítünk. Miután a kezdetben élénk reakció kissé alábbhagyott, 80 ml l-klór-3-dimetilaminopropán 360 ml vízmentes éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá oly módon, hogy a reakcióelegy forrásban maradjon. A reaikcióelegyet 5 órán át visszafolyatási körülmények között keverés közben 45 C°-on melegítünk, majd jegesvízzel hűtjük és 1 óra alatt 43,6 g l-metilJ 5H-di/benzo(a,d)cikloheptén-5-on 820 ml vízmentes éterrel képezett oldatát adjuk hozzá. A reakeióelegyet keverés közben 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet kb. 12 óra múlva jegesvízzel hűtjük és hidegen telített ammóniumklorid-oldattal megbontjuk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott l-metilH5-(3j d f imetilaminopiropil)-5-hidroxi-^H-dibenzO'íaydJeiklöheptén magas, forráspontú petroléterből történő átkristályosítás után 141—143 C°-on olvad. 6. példa: 6,(2 g ,l-metil-5-(3-metilaminopropil)-^5-hidroxi-SH-dibenzo(a,d)cikloheptént és 60 ml 3%-os etanolos sósavat 3 órán át visszafolyatási körülmények között forralunk, majd a reakeióelegyet szárazra parolijuk. A visszámiaradói l-meitil-5-(i3-metilam:inopropilidén)-^5H-'dibenzo(a,d)cikloheptén-hidroklorid etanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 170—ISO C°-on olvad. A termék az a- és ^-izomerek keverékéből áll. A szabad bázis forráspointja 150 C°/0,01 Hgmm. A kiindulási anyagként felhasznált l-metil-5-^(3j metilaminopropil)^5-!hidroxi-!5Hndibenzo(a,d)cikldheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 30 g l-metil-iS-^B-dimetilaminopropilJ-S-hidroxi^5H-dibenzo(a,d)ciklöheptén !00 ml vízmentes benzollal képezett oldatát 31,8 g klórthangyasavetálészter és 100 ml vízmentes benzol elegyéhiez esepegtetjüik keverés köziben 20 C°^on. A reakeióelegyet visszatfjalyató hűtő alkalmazása imieMiett 20 órán át erősen főzzük. A benzolos oldatot lehűlés után vízzel, híg sósavval, miajd isimét vízzel mossuk, nátrtiumszulfát felett szárítjuk és. bepároljuk. A kapott l-metilH5H(3-metilkarbtetoxiaminopropil)^5--ihidroxi-5H-diibenzo(a,d)í cikloheptén etanolos átkristályosítás után 157—1'59 C°-on olvad. 13,5 g l-metil-5-:(3-metilkarfoetoxiaminopropil)H5-hidrO'XÍ-5H-dibenzo(a,d)eikloheptén, 120 ml n-butanol és 14,5 g káliumhidroxid elegyét nitrogén-atmoszíérában 20 órán át főzzük. Az 5 oldatot szárazra pároljuk, a maradékot éterben .felvesszük, az éteres oldatot híg sósavval kirázzuk, a vizes-savas oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, a kiváló olajat éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nát-10 riumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Sűrű olaj alakjában l-metil-5-(3-metIlaminop-ropil)-5-hidroxi-GH-difoenzo(a,d)cikloheptént kapunk, melyet azonnal továbbalakítunk. 15 7. példa: 1,9 g l-metil-5-(3-dimetilaminopropilidá:a)-5H-dibenzo(a,d)eikloheptéht (1:1 arányú izomer-ke-20 verek) 0 C°-on 20 ml metanolban oldunk és 2,25 g 30%-os vizes hidrogénperoxid-oldattal elegyítünk. A reakeióelegyet 16 órán át 50 C°-on keverjük. A hidrogénperoxid feleslegét platina hozzáadásával megbontjuk. Az elegyet szűrjük, 25 a szűrlet pH-ját metanolos sósavval 2-re állítjuk be és erős vákuumban 20 C°-on 30 percen át szárítjuk. A maradékot metanol/éter elegyből kristályosítjuk. A kapott l-metil-5-(3-dimetilamino-propilidén)-!5Ií^diibenzoi(a,d)cikloheptén-30 -N-oxid-hidroklorid 179—180 C°-on olvad. 8. példa: 35 2 g l-metil-5-(3-klór-propilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén (a- és ^-izomerek keveréke), 20 ml vízmentes xilol és 5 g dimetilamin elegyét 15 órán át 100 C°-on nyomásálló csőben melegítjük. Lehűlés után az amin feleslegét vá-40 kuumban eltávolítjuk, a maradékot éterrel hígítjuk és az éteres oldatot híg sósavval kiráz--, zuk. A vizes fázist elválasztjuk, feles mennyiségű káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, a kiváló olajat éterrel extra'háljuk, az éteres oldatot 45 vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Sűrű olaj , alakjában Í-metil-5-:(3-dimetilaminopiropilidén)-i5H-dibenzoi(a,d)iciklo(heptén marad vissza. A termék hidrokloridja etanol/éter.elegyből történő átkristályosítás után 188—192 C°-on ol-50 vad. A termék az a- és .^-izomerek keverékéből áll. A kiindulási anyagként felhasznált 1-metil-H5H(3-klór-propilidén)-5H-dibenzo)(a,d)!CÍkloihep-55 tént a következőképpen állíthatjuk elő: 5 g magnéziumiforgácsot 20 ml vízmentes éterrel fedünk és 3 űsepp .metiljödiddal elegyítünk. A kezdetben élénk reakció lelassulása után 20 6ü g 1-klór^3-metoxi-propán 100 ml vízmentes éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá oly módon, hogy a reakcióelegy forrásban maradjon. A reakeióelegyet ezután további 3 órát át visszafolyatási körülmények között 45 C°-on 65 melegítjük, majd jegesvízzel lehűtjük, 1 óra 11
