158578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
158578 15 10 ily módon kapott l-klór-5-^ő^imetiLaminopropiBdén)-t5HHdifoenzo(a,d)cilkloihepténHN-oxid metanol/éter elegyből történő áttfcristályosítás után 172^174 C-on olvad. Kitermelés: 65%. A kiindulási anyagként felihasznájt l-klór-5--{3-dimetiMmmopropil)H5Jmdroxi-5H-dibenzo(a,d)cikki)hieptén-NHOxid-Ííidroklo:ridot a következőképpen állíthatjuk elő: 2 g l-klór-J5-(3-dimetilaminopnopil)^5-'hidroxi-^H-dibenzo(a,d)cikl0heptént 60 ml metanolban oldunk és 2,1 g 30%-os vizes hidrogénperoxid-oldattal elegyítünk.. A reakcióelegyet 50 C°-on 36 órán át keverjük, majd —ilO C-ina hűtjük. A kiváló kristályokat szűrjük és éterrel mossuk. A kapott l-klór-5-(3-dimetilaminopropilJ-S-ihidroxi-^ÍH-dibenzoCa.dJeikloiieptén-N-oxid 161—ili65 C°-on .bomlás köziben olvad. A vegyületet éterben oldjuk és az oldatot metanolos sósavval elegyítjük. A kapott l-fctór-5--(3-dimetilairmno^propil)^Hhid!roxi-i5!H-.diibenzo-(a,d)ciikHoihieptén-N-ioxid-lhidrolklorid metanol/ /éter elegyből történő átkristályosíitás után 174—177 C°-on olvad. Kitermelés: 56%. 7. példa: 3 g l-fluor-10,ll-dilhidro-5-(3-dimetilaminopropilidén)^5H-dibenzo(a ,d)eikloheptént targon-atmoszférában 30 ml 'metanolban oldunk és az oldatot 3,5 g 30%-os vizes hidrogénperoxidoldattal elegyítjük. .A reakcióelegyet keverés közben (24 órán át 150 C°-on tartjuk. Az elegyet 0 C°-ra hűtjük, majd a hidrogénperoxid feleslegét fekete platina hozzáadásával megbontjuk. Az oldatot szűrjük, metanolos sósavval megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékát metanol/éter elegyből kristályosítjuk, a képződő kristályokat szűrjük és vákuumban 100 C°-on szárítjuk. Az ily módon kapott lHfluor-10,lil^diihidro-5j(3-dimetilaminopropilidén)j5H-dibenzo(a,d)cilkloihleptén-iN-<oxid-tfiidroklorid 166—»168 C°-on olvad."Kitermelés: 48%, A vegyület az a- és ^-izomerek kb. 1:1 arányú keverékéből áll. A kiindulási anyagként felhasznált lKfluor-ll0,llil-dihidro-5-(3-dimetilaminopropn.idén)-5H-dibenzo(a,d}ciklolheptérat a következőképpen állíthatjuk elő: 14,8 g porított ftálsaivanhidridet, 18,5 g o-, -fluor^fenilecetsafvat és 0,15 g frissen ömlesztett nátriumacetátot 3 érán át 235—240 C-on hevítünk és a keletkező vizet ledesztilláljuk. A forró (reakcióelegyet dörzscsészébe ürítjük >és porítjuk. A nyersterméket aceton/petroléter elegyből átfcristályosítjuk. A kapott o-íluor-benzilidén-ítalid 148—151 C-on olvad. Kitermelés: ©1%. 72,6 g o-fluor-lbenzilidénftalid, 55,0 g vörös foszfor és 4150 ml jódhiidrogénsav (d —1,75) elegyét argon-atmoszférában 24 órán át visszafo.yató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A 10 15 20 25 c0 35 40 45 50 55 60 reakcióelegyet lehűtjük, 500 <ml vízzel elegyítjülk és szűrjük. A maradékot 2 n nátriumíhidroxid-oldattal 80 C°-ra melegítjük és ismét szűrjük. A lúgos oldatot ímegsavanyítjuk, mietilénkloriddar extralháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároltjuk. A visszamaradó nyers szilárd anyagot aceton és alacsony forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Fehér, 93—94 C°-on olvadó kristályok alakjában 2--(o-fluor-<fenetrl)-foenzoesavat kapunk. Kitermelés: 48,5%. 280 g polifoszforsavat 120 C°-ra hevítünk. Argon-atmoszféráiban egyszerre 70,0 g 2-(o-fluor^fenetil)-benaoesavat adunk hozzá és a resikcióeliagyet 3 órán át ISO C°-on tartjuk. A forró reelkcióelegyet jiegesvízbe öntjük és éterrel extralháljuk. Az éteres extiraiktokiat vízzel, 2 n nétriuimhidnoxid-oldattal, majd ismét vízzel semjeges reakcióig mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepánoljuk. A maradékot erős vákuumban ledesztillálguk. Sárga olajat kapunk, mely állás közben fokozatosan kristályosodik. A kapott 1 -tfluor-il 0,1 II -dilhidro-5H-dib enzo(a ,d) cikloheptén-5-on 6-4—66 Cc-on olvad. Kitermelés: 85%. 19,1 g Gilman-ötvözetet és nyomnyi jódot 150 ml labsz. éteriben szuszpendálunk, majd az 1. .példában ismertetett módon 88 g dimetilaminopropilkloriid és 200 ml tetrahidrofurán oldataival elegyítünk. A kapott szuszpenzióhoz 20 C-on 1 óra alatt 50 g l-jfluor-ilO,;lll-<lihidro-5H-dibenzo(a,d)cifclloheptén-5-on 250 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 16 órán át visszafölyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűlés után telített ammóniumMorid-oldattal hldrolizáljuk. A reakcióelegyet szűrjük, metilénk'nriddal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljulk. A kapott nyers l-fluor-10,ll-di'hidro-5j(3-dimetiliaminopropil)-!5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)ciklolheptént magas forráspontú petroléterből kristályosítjuk. Op. 115—117 C°. Kitermelés: 54%. 15 g l-fluor-lO^il-dihidro-S-OS^dimetilamino-propil)-5-foidroxi-5H-dibenzo(a,d)eikloheptént 100 ml absz. etanollal és 12 ml 30%-os etanolos sósavval 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A íreakcióelegyet vákuumban bepároljuk és az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A kapott termék az il-tfluor-10,ili l-dihidro-i5-J(3-dimetilaminopropilidén)-6H^difoenzo(a,d)ciklo(heptén, melynek hidrokloridja metanol/éter elegyből történő átfcristályosítás után 187—J200 C°-on olvad. A vegyület az a- és /5-izornerek keverékéből áll. Kitermelés: 86%. 8. példa: 0,2 g l^lór-10,lil-dmidro-5-(3-iNHhidr.oxÍHN-metil-aminopropilidén)-'5iH-diibenzo(a,d)cikloheptént 0,97 g metiljodid 5 ml acetonnal képezett oldatával szobahőmérsékleten 1 órán át 8
