158578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
•15857-8 11 12 féráiba» 3 órán át visszafolyató hűtő. alkalmazása mellett melegítjük. A szuszpanziót szűrjük, a szűr letet 2000 ml forrásban levő vízzel mossuk, majd 20 C°-ra hűtjük. A kiváló kristályokat ' defcantálással elválasztjuk és az anyalúgot vákuumban bepároljuk. Az egyesített maradékokat 16 000 ml vízben szuszpendáljuk, jéggel hűtjük és a pH-*t tömény nátriurnhiidroxidoldattal keverés köziben 10—^I2nre állítjuk be. Az/oldatot 4000 ml metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist egymásután telített1 konyhasó-oldattal és. nátriumtioszulfát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 2000 ml éterben oldjuk, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet ismét bepároljuk. Sárga olajos anyag alakjában l-klór-.10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminoipropil)-5iH-dibenzo(a,d)cikloheptént kapunk. Kitermelés: 97%. A termék hidrokloridja aceton/éter elegyből történő kristályosítás után 149—153 C°~on olvad. : 2. példa: 835 g l-klór-5-(3-dimietilaminopropilidén)-'5H-dibenzo(a,d)iCÍkloheptént (1 :1 arányú izomerkeverék) 4000 ml metanolban oldunk. Az oldatba 60 perc alatt 920 g 30%-os vizes hidrogénperoxid-oldatot csepegtetünk, majd 64 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 6000 ml jegesvízbe és 1200 ml 25%-ras vizes ammónia-oldatba öntjük és 3X2000 ml metilénkloriddal extraháíjűk. Az egyesített extrak'tofcat vízzel többször mossuk, míg hidrögénperoxid már nem mutatható ki, majd szűrjük és métanolos sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, 1500 ml metanolban oldjuk és szűrjük. A szilárd anyagot 500 ml metanollal mossuk és az egyesített szűrleteket 6000— 7000 ml éterrel elegyítjük. Az elegyet —2 C°-on -állni •hagyjuk. Az ily módon kapott kristályos l-klór-5-'(3-dín^e!tilami inopropi'Mdén)-5H-di:benzo(a,d)iciktabeptén-iN-<)xid-ihidroklorid 170—176 C°on olvad. Kitermelés: 77%. A reakciót a következőképpan is elvégezhetjük: 500 g l-klór-5-(3~dimetilamiinopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikl0heptént (1 : 1 arányú izomer keverék) 2500 mi metanolban oldunk. Az oldatot 0—5 C°-ra hűtjük. Az oldathoz 60 perc alatt 550 g vizes hidrogénperoxid-oldatot csepegtetünk és mintegy 60 órán át 20 C°-on továbbkeverjük. A reakcióelegyet 3500 ml jegesvízbe és 680 ml 25%-os. vizes ammónia-toldatba öntjük és 2 x 2000 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktotoat 1000— 1000 ml-^es részletekben' vízzel addig mossuk, míg hidragénperoxid már nem mutatható ki. Az elegyet ezután metanolos sósavval megsavanyítjuk' és vákuumban 50 C°-on bepároljűk. A maradékot kétszer-háromszor 500—500 ml benzollal bepároljuk és kfo. 2—13 órán át 40 C°-on erős vákuumban szárítjuk. A sárga viszkózus maradékot kristályosítás céljából 2000 ml albsz. metanolban oldjuk és 5000 ml albsz. éterrel elegyítjük. Az elegyhez aktívszenet adunk 5 és szűrjük. Az oldatot további 2000 ml absz. éterrel elegyítjük (az oldat átlátszó legyen; szükség esetén ismét leszűrjük). Az oldatot beoltjuk és az edény falát kápargatjuk, majd legalább 48 órán át —2 C°-Jon állni hagyjuk. 10 A kiváló anyagot szűrjük és éterrel mossuk. Az ily módon kapott kristályos l-klór-5-(3-dim!etil^aminopiropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikÍoiheptén-N-oxid^hidroklorid 175—176 C°-on olvad. Az anyalúg bepárlásával és kristályosítá-15 sával 169—>173 C°-on olvadó második kristálygenerációt nyerhetünk. Egyesítés és metanol/ /éter elegyből való átkristályosítás után op. = = 170—3 C°; (89%) 20 A kiindulási anyagként felhasznált l^klór-5--(3-dimetilamin'apropilidén)-5iH-<libenzo(a,d)ciklohaptént a következőképpen állíthatjuk elő: 17 g magnéziumot és 85 g dimetilaminoproT 25 pilkloridot az 1. példában ismertetett módon reagáltatunk. A képződő Grignard-vegyületet 52 g l-klór-5H-diibenzo(a,d)cikloheptén-5-on 500 ml absz. tetrahidrofuránnal képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet az 1-klór-30 -10,ll^ihidro-5-(3-dirnetilaímimopropil)-5-hidroxi^5H-diibenzo(a,d)cikloheptén előállításánál, az •1. példában leírt módon dolgozzuk fel. Az ily módon kapott l-klór-5-í(3-dimetilaminopropil)-5-hidroxw5íHjdibenzo(a,d)!ciklo!heptén 134—136 ifi C%m olvad. Kitermelés: 93%. A vegyület hidrokloridja metanol/éter elegyből történő át- kristályosítás után 226—227 C°-on olvad. 10 g l-klór-i5-(i3^dimietilaminopropil)-5-hidroxi-SH-dibenzoiíajdJcikloiheptént 50 ml absz. 40 etanollal és 1!1 ml 30%-os- etanolos sósavval vdsszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át hevítünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, vízben felvesszük, éterrel mossuk és 2 n nátriumhidroxid-Holdattal meglűgosítjuk- Az 45 oldatot metilénkloriddal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Nyúlós olaj alakjában 1--klór^5^(3-dimetilainiino-propilidén)-i5iH-dibenzo(a,d)cikldheptént kapunk. A termék a két izo-50 mer mintegy 1 :1 arányú keverékéből áll. A metanolos sósavval előállított hidroklorid etanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 208—210 C%on olvad. Kitermelés: 95%. 55 60 3. példa: A 2. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként l-klór^5-(3-dimetil-aminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)clkloheptén helyett ekvivalens mennyiségű l-klár-10,ill-dihidro-5-<(3-dimetilaminopropilidén)-5H-dilbenzo(a,d)cikloheptént alkalmazunk. A kapott 14dór-40,ll-dihidro-5-65 ^(3-dimetilamdnopropilí3én)-5iH-diibenzo(a,d)cik-6
