158570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített fenilecetsav-észterek előállítására

158570 27 23 5 n sósavval 1—2 értékre állítjuk be. Étert adunk hozzá, alaposan összerázzuk és a sósavas réteget elkülönítjük. Az éteres réteget még hat ízben, alkalmanként 100 ml 1 n sósavval extraháljuk. A sósavas kivonatokat egye- 5 sítjük, nátriumhldroxid-oldattal pH = 8—9 értékre beállítjuk és éterrel extráháljuk. Az átérés kivonat mosása, szárítása és bepárlásá után 9 g 2-(4-amino-3-klQr-fenil)-propionsav-etilésztert kapunk, amely golyós csőben 103—110°-on xo desztillál 0,01 Torr nyomás alatt. A vegyület hidrokloridja 158—sl58°-on olvad (izoprooanolból).' 27. példa: 28. példa: 15 A 22. példával analóg módon 2.2,9 g [p-(l-pirril)-fenil]-eeetsav-etílészterből és 1.2,7 g 2--(l-.pirrolidinil)-etanolból állítjuk elő 100 ml toluolt és 150 mg nátriumot alkalmazva a [p- 2

o -(l-pirril)-ifeml]-ecetisav-i2-i(l-pirrolidinil)-etíliésztert, fp. 18070,003 Torr; a hidroklorid olvadáspontja 155—158° (abszolút alkoholból). 25 3,5 g [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsavat [lásd 12. példa a) pontját] és 8,7 g 2-(dimetilamino)-etanolt 50 ml metilénklorid'ban oldva jeges hűtés közben 0—5° hőmérsékleten 5 perc leforgása alatt .>„ 1,1 ml tionilkloriddal elegyítünk. A reakcióelegyet egy éjjelen át körülbelül 20°-on keverjük, ezután 20 ml 10%-os káliurnkarbonát-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot golyós csőben desztilláljuk. A 0,001 Torr nyomás alatt 120—130°-on átdesztilláló fra'keió tartalmazza a [p-(;l-spirril)jfenil]-ecetsav-2-(dimetilamino)-etilésztert, melynek hidrokloridja 159— 161°-on olvad (abszolút etanolból). Analóg módon állítjuk elő 7,7 g l-(dimetilamino)-2-propanol alkalmazásával a [p-(l-pirril)-fenil]-ecétsav-2-(dimetilamino)-l-metiletilésztert, melynek forráspontja golyós csőben 120— 13öY0,001 Torr. hidroklDridjának olvadáspontja pedig 187—170° (abszolút etanolból). 29. példa: 35 40 45 30. példa: 6,1 g ,[p-(l-pirril)-feinii]-ecetsavat [lásd 12. példa a) pontját] és 4,3 g frissen desztillált 2-(dimetilamino)-etilkloridot 40 ml izopropanolban 18 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forralunk. Ezután az izopropanolt csökkentett nyomáson lepároljuk és a bepárlási maradékot 15 ml jéghideg telített káliumkarbonátoldat és 80 ml éter között megoszlatjuk. Az éteres fázist 5 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradáknak golyós csőben ,130° fürdőhőmérsékleten és 0,01 Torr nyomás alatt végzett desztillációjával 2,4 g [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsav-2-j(dimétilamino)-etiltésztert kapunk. A vegyület hidrokloridja 159—1610-on olvad (izopropanol-éter elegyből). Analóg módon állítjuk elő a következő származékokat : a) 6,5 g 2-[p-(l-pirril)-fenil]-propionsav [lásd 4. példa c) pontját] felhasználásával a 2-[p-(lpirril)^fenil]-propionsav-2-(dimetilamino)-etilésztert, fp. 130—14070,001 Torr, a hidrokiorid olvadáspontja 141—144° (abszolút etanolból); b) 6,9 g 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vaisav [lásd 8. példa a) pontját] felhasználásával a 2-[p-(:Upirril)-fenil]-vajsav-2-(dimetilamino)-etilésztert, hidrokloridjának olvadáspontja 155—158° (izöpropanolból); c) 7,0 g [:3-klór-4j

(l-pirril)-fenil]-ecetsav [előállítása etilészterének hidrolízise útján történik, lásd az 5. példa b) pontját, op. 75—78°] felhasználásával a [3-íklór-4-(l-pirril)-fenil]-eceL~ sav-2-(dimetilamino)-etilésztert, forráspont 170— 190°/0,004 Torr golyós csőben, fumarátjának olvadáspontja 119—1.20° (metanol-éter elegyből); d) 7,45 g 2-[3-klór-4-(l-ipirril)-fenil]-propioiisav [lásd 5. példa e) pontját] felihasználásával a 2-[3-Mór-4-{l-pirril)-íenil]-propionsav~2-(dirne~ tilamino)-etilésztert, forráspont. 150—16070,001 Torr golyós csőben, fumarátjának olvadáspontja 158—159° (metanol-éter elegyből). 11,4 g [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsav-etilésztert 200 50 ml toluolban oldva, valamint 50 ml 2-(di-n-butilamino)-etanolban oldott 0,10 g nátriumot 20 cm hosszú Vigreux-kolonnát alkalmazva forralunk úgy, hogy a toluol lassan ledesztillál. Ezt az eljárást további 200 mi toluolt alkalmazva megismételjük. Ezután a nátriumot 1,0 ml 4,5 n éteres hidrogénklorid-oldat hozzáadásával semlegesítjük. A toluolt ezután rotációs bepárlóban teljesen ledesztilláljuk. A maradékot golyós csőben desztilláljuk. 130° fürdőhőmérsékletnél 11 Torr nyomás alatt a dibutilamino-etanol feleslege forr, 150—160° között és 0,002 Torr nyomáson desztillál a [p-(l-pi.rril)Hfieüil]-eceisav-2--(di-n-butilamiRo)-etilészter, n22o =

1,530. A vegyület fumarátja 1:24—126°-on olvad (etanolból). g5 55 60 31. példa: 6,0 g [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsavat [lásd 12. példa a) pontját] és 5,4 g 2-(l-pirrolidinil)-etilkloridot a 30. példával analóg módon reagáltatunk egymással. így [p-j

(l-pirril)-fenil]-i9cetsav-2-(l-pirrolidinil)-etilésztert kapunk, melynek hidrokloridja 195—158°-on olvad (abszolút alkoholból). Analóg módon kapjuk 5,6 g 3-i(l-ípirrolidinil)propilklorid felhasználásával a [p-(l-pirril)-íe~ nil]-ecetsav-3-(l-pirrolidinil)-propilésztert, hidrokloridja 108—111°-on olvad (kloroform-éter elegyből). 14