158570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített fenilecetsav-észterek előállítására
29 158570 30 32. példa: A 30. példával analóg módon kapjuk 3,5 g [p-(l-pirril)-:fenil]-ecetsavból és 3,1 g 2-morfolino-etilkloridból 60 ml szek.butanol'ban a [p-(l^pirril)-fenil]-ooetsaiv-2Hmorfolinoetilésztert, amely golyós csőben 140—150°-on. forr 0,002 Torr nyomás alaitt. A vegyület hidrokloridja 157—l'60°-on olvad (abszolút etanolból). 33. példa: 3,5 g [p-'(lj pirril)-fenil]-ecetsav 20 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatát részletekben 0,4 g nátriumihidriddel (50%-os ásványolajos diszperzió) elegyítjük és 1 órán át 20°-on keverjük. Ezután hozzáadunk 1,9 g 2-(dimetilaTnino)-etilkloridot és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert ezt követően 100°-on és 10 Torr nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot 80 ml éterrel felvesszük és 20 ml telített káliumkarbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot 10 ml éterben oldjuk és cseppenként éteres hidrogénklorid-oldattal elegyítjük, amíg a reakcióelegy savanyúan reagál, (kb. pH =2—3). A kivált [pj(l-pirril)Hfenil]-ecetsav-2^(dimetilamino)-etilészter-hidroklorid csapadékot abszolút alkoholból átkristályosítjuk, ami után az anyag 159— 161°-on olvad. 34. példa: 3,0 g [p^(l-jpirril)-fenil]-ecetsav, 2,1 g 1-dimetilamino-2-propanol, 180 ml toluol és 4,7 g p-töluolszulfonsav elegyét 20 órán keresztül viszsziafolyatés köziben forraljuk vízelválasztó feltétet alkalmazva. A reakcióelegyet ezután 50°os fürdőben 12 Torr nyomás alatt bepároljuk. A maradékot kb. 20 g jéggel, 20 ml tömény káliumhidroxidoldattal és 100 ml éterrel összerázzuk. Az éteres fázist elkülönítjük, káliumkarfoonát felett szárítjuk és bepároljuk. Á bepárlási maradékot golyós csőben 130—140°-«n 0jO03 Torr nyomás alatt desztilláljuk, így [p-(l-pirril)Hfenil]-ecetsav-<(l-metil-:2-dimetilamino)-etilésztert kapunk. A vegyület hidrokloridja 167—170°-on olvad (abszolút alkoholból). Analóg módon állítjuk elő 4,6 g 2-[p-(l-pirril)-feml]-vajsavból, 2,1 g 3-dimetilamino-l-pro.panolból, 4,2 g p-toluolszulfonsavból 180 ml toluolban a 2-[pH(il-pirril)-Jfenil]-vajsav-(3-dimetilamino)-propilésztert. A vegyület hidrokloridja 140—il42°-on olvad (abszolút alkoholból). 35. példa: 4,0 g [p-(l-pirril)^fenil]-ecetsav és 4,2 g 1--dimetilamino-2-klór-propán oldatát 100 vol szek.ibutanolban 20 órán keresztül visszatol/atás közben forraljuk. A butanolnák csökkentett nyomáson végzett lepárlása után a maradékot 10 ml jeges vízzel felveszünk, 2 ml tömény káliumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 100 ml éterrel azonnal kirázzuk. Az éteres oldatot el-" 5 választjuk, 5 ml jeges vízzel mossuk és káliumkarbonát felett szárítjuk. Az éter elpárologtatása után kapott maradékot golyós csőben 130—140°-on 0,002 Torr nyomás alatt desztilláljuk, majd ezt követően 300 g szilikagélen 10 kromatograf áljuk. Az oszlopot 4 rész benzol és 1 rész metanol elegyével eluáljuk és 30 ml-es frakciókat fogunk fel. A 8—12. frakció tartalmazza a [p-{l-pirril)-tfeml]-ecetsav-(2-dimeti]amino-l-metil)-etilésztert, melynek hidroklorid-15 ja 167—170°-on olvad (abszolút etanolból). A 14—18. frakfeió tartalmazza az izomer [p-(l-pirril)-fenil]-eoetsavH(2-dimetila;mino)-propilésztert, ennek hidrokloridja 135—137°-o<n olvad 20 (abszolút etanolból). Szabadalmi igénypont: 25 Eljárás az I. általános képletnek megfelelő új, helyettesített fenilecetsav-észterek és savas addíciós sóik előállítására — ebben a képletben RÍ hidrogénatomot, metil- vagy etilgyö-30 köt, R2 hidrogénatomot vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot, Rß, és R4 egymástól függetlenül legfeljebb 4 szénatomos alkilgyököt, vagy a szom-35 szédos nitrogénatornmal e'gyütt 5—7 gyűrűtaggal rendelkező polimetilén-. imino-csoportot, vagy morfolinogyököt és A olyan 2—3 szénatomos alkilén-csopor-40 tot jelént, melynek legalább két lánctagja van az O és a N atom között — azzal jellemezve, hogy 45 a) valamely II. általános képletű vegyületet, melyben R1; R 2 , R?, R 4 és A jelentése az I. képletnél megadott, vagy annak savas addíciós sóját, monomer vagy polimer sziukcinaldehiddel, vagy a monomer szukcinaldehidnek valamilyen 50 nyílt szénláncú vagy ciklikus reakcióképes funkcionális származékával reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott I. általános képletű bázist valamilyen szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakítjuk át, vagy 55 b) valamely IV. általános képletű helyettesített fenilecetsavat, melyben R2 és R2 jelentése az előbbiekben megadott, vagy ennek valamilyen reakcióképes funkcionális származékát egy V. ál+alános képletű bázikus alkohollal, melyben R3, R 4 és A jelentése az előbbiekben megadott, reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott I. általános képletű észtert valamilyen szervetlen vagy szerves savval addíciós sóvá alakít-65 juk át, vagy .15
