158569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására

158569 10 52°-on olvadó 2-(p-mtrozofenil)-vajsavmetilésztert kapunk, amely a további feldolgozáshoz már eléggé tiszta. Metanolból végzett további kristályosítással analitikailag tiszta anyagot kapunk, ennek olvadáspontja 51—55°. 5 5. példa: . 10 a) 37,1 g [p-(3,6ndiihidro-2'H-l,2-oxazin-2-il)-fenil]-ecetsav-etilészter (lásd 1. példa a) pont) 900 ml etanol és 700 ml víz elegyével készült oldatát hozzáadjuk 200 ml víziben oldott 7,4 g nátriumhidroxidhoz. A kapott emulziót 15 szobahőmérsékleten keverjük, amilkoris kb. 3 perc elteltével tiszta . oldat keletkezik. 1 órai keverés után pH = 3,8 érték eléréséig 0,1 n -sósavat (kb. I860 ml) adunk hozzá és az elegyet négy íziben éterrel (500 + 300 + 300 + 300 2

0 ml) extraháljuk. Minden egyes kivonatot 100 ml vízzel mosunk. A kivonatokat ezután egyesítjük, magnéziumszulíát felett szárítjuk és 50 °-os vízfürdőn csökkan tett nyomáson — a végén 10 Torr nyomáson — szárazra pároljuk. 25 A kristályos maradék olvadáspontja 124—130" (bomlás közben) és az nyers [p-(!3,6-dihidro-2H-l,2-oxazin-2-il)-fenil]-eeetsavibál áll. Metanolvíz (3 :2) elegyből, majd kétszer benzolból végzett kristályosítással tiszta anyagot kapunk, a0 melynek olvadáspontja 134—135° (bomlás közben). b) Az a) pont szerint kapott savból 2,0 g-ot 150—200°-on 0,03—0,150 Torr nyomáson szuibli- 35 maiunk. A kristályos szublimátumot jégecetből kétszer átkristályosítjuk, amiikoris [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsavat kapunk 180—182° olvadásponttal. 40 ö. példa: a) 2,61 g 2-[p-(3j

6-dihidro-2H-l,2-oxazm-2-il)- 45 -fenil]-vajsav-metilésztert (lásd 4. példa a) pont) feloldunk 55 ml etanol és 57 ml 0,39 n nátriumhidroxid elegyében és az oldatot szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk. Ezután 2,2 pH-érték eléréséig 0,18 n sósavat 50 adunk hozzá (körülbelül 122 ml). A kapott kristályos csapadékot leszűrjük, 10 ml etanolvíz (1 : 3) eleggyel, majd kétszer vízzel mossuk és egy órán keresztül 1 Tori- nyomás alatt 50°-on szárítjuk. így 2-[p-(3,6-dihidro-2EU,2- 55 -oxazin-i2-il)-fenil]-.vaj savat kapunk. Az anyagnak metanol-víz (7 :3) elegyből átkristályosított próbája 112—113°-on olvad. to) Az a) pont szerint kapott savból 1,0 g-ot 60 150° hőmérsékleten. 0,2 Torr nyomás alatt szublimálunk. A kristályos szublimátumot kétszer vizes ecetsavból, majd ezután egyszer jégecetből átkristályosítjuk, amikoris 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vaj'savat kapunk 112—113° olvadásponttal. 65 7. példa: A 4. példa b) pontja szerint kapott nyers reakciótermék, amely a 2-[p-(l-pirril)-fenil]-vaj~ savból és etilészteréből áll, 0,50 g-nyi mennyiségét 5 ml metanollal és körülbelül 0,1 ml tömény kénsavval 4 órán keresztül visszaíolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet 11 Torr nyomás alatt körülbelül fele térfogatra bepároljuk, O^ra lehűtjük és jeges vízre öntjük. A kivált nyers 2-[p^(!-pirril)-fenil]-vajsav-metilésztert leszűrjük, jéghideg nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és 1 órán á: 11 Torr nyomás alatt szobahőmérsékleten szárítjuk. Metanolból végzett átkristályosítás után a metilészter 56—58°-on olvad. 8. példa: 0,5 g 2-[3-klór-4-.(3,6-dihidro-2H-l,2-oxazin-2--il)-fenil]-propionsav-metilésztert 3,0 ml propionsavval 8,5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A sötét színű í-eakcióelegyet 10 Torr nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 0,0i2 Torr nyomáson 115—210°-os olajfürdőről ledesztilláljuk. A desztillált világossárga olajból, amely a 2--t3-klór-4-(l^pirril)-fenil]-propionsavat és a neki megfelelő metilésztert tartalmazza, 0,42 g-ot 40 percig 3,2 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 3,0 ml etanol elegyével visszafolyatás közben forralunk. A lehűtött oldathoz 3,2 ml 1 n sósavat adunk. A kivált olajat 15 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 5 ml vízzel, 10 ml 1 n sósavval és ismét 5 ml vízzel mossuk, majd 6 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az alkálikus-vizies kivonatot 10 ml éterrel mossuk és 4 ml .3 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott olajat 15 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson 80°-os vízfürdőn szárazra pároljuk. A kapott világosbarna színű olajból 0,23 g-ot 10 ml ciklohexánnal forralunk. A kapott oldatot a sötét színű olajról dekantáljuk és csökkentett nyomáson szárazra, pároljuk. Az így kapott világossárga olajat 3 ml éterben oldjuk. Az oldatot 200 mm magas és 450 mm széles üveglapra felvitt és 30 percig 120°-on történő hevítéssel aktivált 1,50 mm rétegvastagságú szilikagélen (Merck silica gel* PF264) kromatografáljuk. Az előhívást ecetsav-széntetraklorid (1 : 28) eleggyel végezzük, mimellett legalább 4 vegyületet különítünk' el. A kromatogram 5 mm széles, színtelen felső szegélyét a lemezről eltávolítjuk és Soxhlet-készülékben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot - csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot szublimációs-csőben (150-J180°/0,05 Torr) desztilláljuk. A kapott világossárga színű olajat ciklohexánból kristályosítjuk és így 2-[3nklór-4-(l-pirril)-fenil]-propionsavat kapunk, op. 75—77°. Etilacetátból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 78—80°-ra emelkedik. 5