158569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
11 158569 12 A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 101 g metilmalonsav-dietilésztert 25—30°on keverés közben 30 perc leforgása alatt nitr-o. génatmoszférában cseppenként hozzáadunk 13,9 g nátriumhidridnek .1300 ml száraz N,N-dimetilformamiddal készült szuszpenziójához. A szuszpenziót 95°-ra melegítjük és 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Amikor a hidrogénfejlődés befejeződik, a nátriummetilmálonsavészter csaknem tiszta oldatát szolbahőmérsékletre lehűtjük. Ezután egyszerre (hozzáadunk 129 g 2,4-diklór~nitrobenzolt és a kapott vörös színű oldatot 3 órán keresztül 95°-ra melegítjük, (a reakció exoterm). A zavaros barna oldatot 10 Torr nyomás alatt szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 1160 ml etanollal, 580 ml vízzel és 93 g nátriumhidroxiddal 3 órán keresztül viszszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 900 ml víz hozzáadása után 70 Torr nyomáson desztilláljuk, amíg az 50° desztillációs hőmérsékletet elérjük. Körülbelül .2100 ml-t desztillálunk le. Az etanolt ól mentes maradélkot 20°-ra lehűtjük és két ízben, »esetenként 250 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist ISO ml tömény sósavval pH = 2-re, megsavanyítjuk és a kapott barna színű olajat két ízben, 500—500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat két alkalommal 100—100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson Szárazra pároljuk. A sötét színű olajos maradékot 525 ml metanollal és 20 ml tömény kénsavval 4 órán keresztül viszszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet —10°ra lehűtjük és 900 g jeges vízre öntjük. A kapott emulziót éterrel (600 + 150 ml) extraháljuk, az éteres kivonatot kétszer 150 ml 20%-os káliumhidrogénkarbonát-oldattal és kétszer 100 ml vízzel extraháljuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az éter elpárologtatása és a maradék desztillációja után 2-(3-klór-4-nitrofenil)-propionsav-metilésztert kapunk narancssárga színű olaj formájában. Ennek forráspontja 125— 14O°/0,2 Torr, n25D = 1,5448. tett benzolos kivonatokat 0°-on két ízben, esetenként 450 ml 1 n sósavval, majd 400 ml vízzel, ezután két ízben, alkalmanként 450 ml 20%-os káliumhidrogéhkaríponát-oldattal és végül ismételten kétszer, 400—400 ml vízzel mossuk. A mosott benzolos -kivonatokat magnéziumszülifét felett szárítjuk és 30°-os vízfürdőn 10 Torr nyomás alatt szárazra pároljuk. A zöld olajként kapott 2-i(3-klór-4-nitrozo:fenil)-propionsav-metilészitert azonnal felhasználjuk a további feldolgozáshoz. 43. g 2-(3-klór-4-nitrözoiíenil)-propionsav-mctilésztert —10°-on feloldunk 48 ml butadién és 190 ml kloroform elegyéfoen, és az oldatot 0°-on 16 órán át állni hagyjuk. Az oldószernek csökkentett nyomáson történő elpárologtatása után vörös színű olaj marad vissza. Ezt 140° hőmérsékleten és 0,001 Torr nyomáson golyós csőben desztilláljuk. Az anyagot ezt követően ligroinból kristályosítjuk és így 45—4i6,50-on olvadó színtelen kristályok formájában 2-[l 3-klór-4-(3,6-_dihidro-2H^l,2-oxazin-2-il)-fenil]npropionsav-metilésztert kapunk. Az észternek nátriumhidroxiddal végzett hidrolízise útján kapott 2^[3-klór-4-j(3,6-dihidro-2H-l,2-oxazin-2-il)nfenil]-propionsav 116—117°-on olvad (metanol-víz elegyből). 9. példa: 6,9 g 2-[p^(l-pirril)-fenil]-vajsavat melegítés közben feloldunk 20 ml benzolban és ezt 2,7 g 2-dimetilamino-etanol 2 ml benzollal készült oldatával elegyítjük. Dörzsölés hatására a só kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, 5 ml hideg éterrel mossuk és szárítjuk, 30 ml benzolból végzett átkristályosítás és szobahőmérsékleten nagy vákuumban történő szárítás után a 2-[p-(1 ^pirril)-jfenil}-vajsav 2-dimetilaminoetanol-sója 96—100°-on olvad, 91°-on bekövetkező zsugorodás után. 10. példa: 6,0 g 2-(p-(l-pirril)-fenil]-vajsavat feloldunk 10 ml 2 n káliumhidroxid-oldatban, az oldatot szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kristályos maradékot dioxán-izopropanol (10 : 1) elegyből átkristályosítjuk. A 2-[p-(il-pirril)-fenil]-vajsav így kapott káliumsója 255°on olvad, bomlás 230°-tól. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletnek megfelelő, helyettesített fenilecetsavak, észtereik és sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot, metil- vagy etilgyököt, R2 hidrogénatomot vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot és b) 85 g 2--(3-^klór-4-nnitrofenil)-propionsav-m-e-tilésztert és 113 g ammóniumkloridot feloldunk 1620 ml metanol és 375 ml víz elegyében. Ehhez nitrogénatmoszféra alatt 20—25°-on keverés 50 közben 5 g-os adagokban hozzáadunk 116 g cinkport 15 perc leforgása alatt. A hozzáadagolás befejezése után az elegyet 15 percig 20— 25°-an továbbkeverjük, 10°-ra lehűtjük és Celit-en keresztül 117 ml —5 •— —10°-ra lehűtött 3 n sósavba szűrjük. A kiszűrt anyagot 250 ml 55 víz-etanol eleggyel 0°-on mossuk és a tiszta világossárga . színű, szűrletet (pH = 1,5—2,0), amely a 2-(34dór-44iidroxilamino-fenil)-propionsav-metilészter hidrokloridját tartalmazza, erős keverés közben 0—5°-on 15 perc leforgása 60 alatt hozzáadjuk 210 g vasí(in)-klorid-hexaihidrátnak 685 ml vízzel készült oldatához. A zöld szuszpenziót három ízben hideg benzollal (1500 + 500 + 500 ml) extraháljuk. Az egyesi- 6 5 10 15 20 25 £1 35 4i! 45 50 55 60 S
