158569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
7 158569 S A kapott tiszta oldatot, amely a (p-hidroxiaminofenil)-ecetsav-etilésztert tartalmazza, gyorsan 5°-ra lehűtjük és erőteljes keverés közben beleöntjük 90 g vas(III)-klorid-hexalhidrát 375 ml vízzel készült szobahőmérsékletű oldatába. Zöld színű oldat keletkezik, melyből a (p-nitrozotfienil)-eicefeav-etilészter csaknem pillanatszerűén sárga kristályok formájában kiválik. A kristályokat 5 perc múlva leszűrjük, vízzel alaposan kimossuk ós klb. 14 órán át 50°-on szárítjuk. így (p-nitrozofenil)-eeetsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 71—•72°. Ebből víz-ecetsav elegyből Végzett átikristályosítás után analitikailag tiszta anyagot kapunk 72° olvadásponttal. 2. példa: 0,5 g [p-(3,6-dihidro-,2H-l,2-oxazin-2-il)-fenil]-ecEtsav-etilész]fcert (lásd 1. példa a) pont) 3 ml propionsavval 4 órán keresztül visszafolyatás köziben forralunk. A reakcióelegyet az 1. példa b) pontjával analóg módon hidrolizáljuk és feldolgozzuk, amikoris [p-(l-pirril)-fenil]-ecetsavat kapunk. 3. példa: 10.0 g (p^mtrozofenil)-ecetsav-etilésztert (lásd 1. példa c) pont) és 35 ml butadiént feloldunk 50 ml kloroformban, és az oldatolt zárt edényben 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A raakcióelegyet ezután 90°-«s vízfürdőn és csökkentett nyomáson bepároljuk, a végén 10 Torr nyomás alatt. A 13,0 g nyers [p-<3,6-dihidiro-2iH-l,2-oxazin-2-il)-fenil]-eceteav-etilészíterből álló olajos maradék ót 60 ml ecetsavval 17 órán át visszafolyatás köziben forraljuk. A reakcióelegyet desztilláljuk és a 0,5—1,8 Torr nyomáson 160—i2i20° között átdesztilláló frakciót elkülönítjük. Ezt a frakciót, amely a [p-^-pirrílJ-fenil] ^ecetsavat és ennek etilészterét tartalmazza, 1 órán keresztül vísiszafolyatás közben forraljuk 35 ml etanol és 35 ml víz elegyében oldott 2,6 g nátriumhidroxiddal. A tiszta reakcióelegyet megsavanyítjuk és a kivált [p-(l-ipirril)-fenil]-ecetsavat az 1. példában leírt módon feldolgozzuk, amikoris [p-'(l~pirril)-fenil]-ecetsavat kapunk 180—182° olvadásponttal. 4. példa: a) 15,5 g 2-(p-nitrozofenil)-J vajsav-metilésztert és 19 ml butadiént feloldunk 75 ml kloroformban és az oldatot 17 órán keresztül 0°-iotn állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 75°~os vízfürdőn 10 Torr nyomás alatt szárazra pároljuk. A kristályosan visszamaradó addíciós termék olvadáspontja 53—55°, ezt víz-metanol (1 :10) elegyből átikristályiosítjuk —25°-<ra történő 30 perces hűtéssel, amikoris 2-[p-(3,l6-dihidro-2H-1,2-oxazin-2-il)nfenil] -vajsav-metilésztart kapunk 57—59° olvadásponttal. Az anyagnak egy mintáját víz-metanol elegyből újból átkristályosítva analitikailag tiszta anyagot kapunk,, 5 melynek olvadáspontja. 59—60*. b) 1,0 g 2-[p-(3,:6-dihidro-2H-l,2-oxazin-2-il)-fenil]-vajisav-metilésztert 6 ml ' propionsavval 3 órán keresztül visszafolyatás köziben forraló lünk A reakcióelegyet, amely a 2-[p-(l-pirril)-fenil] -vajsavat és metilészterét tartalmazza, az 1. példával analóg módon hidrölizáljuk és feldolgozzuk. Így 2^[p-'(l-pirril)-fenil]-vajsavat kapunk, melynek olvadáspontja 101—110°. 15 Benzol-ciklohexán (1 : 1) elegyből végzett ismételt átfcristályosításra az olvadáspont 112— 113°-ra emelkedik. A kiindulási anyagként szükséges metilész-20 tért a következőiképpen állítjuk elő: ' c) 41,8 g 2-(p-nitrofenil)Hvajsavat 200 ml metanol és 5 ml tömény kénsav elegyében 4 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezu-25 tán a reakcióelegyet 11 Torr nyomás alatt erősen betöményítjük, 0°-ra hűtjük és keverés közben jeges vízbe öntjük. A kivált 2^(p-nitrofemil)wvajsa>v-metilésztert leszűrjük, vízzel mossuk és 11 Torr nyomáson szárítjuk. Olvadás-30 pontja 33—3,5°. d) 33,5 g 2-(p-nitrofenil)-vajsav-metilésztert és 48,0 g ammóniumkloridoit feloldunk 720 ml metanolban ós 225 ml vízben. Ezután 20 perc 35 leforgása alatt erős keverés közben kis adagokban 50 g cinkport adunk hozzá szobahőmérsékleten nitrogénatmoszféra alatt, miközben kis mértékben hűtjük az anyagot. A reákcióelegyeit 15 percig szobahőmérsékleten ke-40 verjük, és ezt követően 0°-on szűrőn keresztül 53 ml keverésben tartott 3 n sósavba öntjük. A szűrőn levő anyagot 80 ml metanol-víz (1 : 3) eleggyel utánamossuk. 45 A szűrletet és a mosófolyadákot, melyek a 2-(p-hidroxiamino-fenil)-vajsav^metilészter nyers hidroikloridját tartalmazzák, 10 perc leforgása alatt keverés közben 7°-on hozzácsepegtetjük 90 g (0,33 mól) vas(III)-kloridHhexahidrát 375 t-0 ml 5° hőmérsékletű vízzel készült oldatához. Az oldat megzöldül és a 2-(p-nitrozofenil)-vajsav-metilészter olaj formájában vagy kristályosan (különösen beöltás hatására) azonnal megkezdi a kiválást. A hozzáadagolás befejezése 55 után az anyagot még 5 percig 5°-on keverjük, a szuszpenziót ezután —15°-ra lehűtjük'ás szűrjük. A leszűrt reakcióterméket 30 ml víz-metanol (1:1) eleggyel, _ majd vízzel mossuk. A kristályokat 15 órán keresztül '30—40°-on szá„„ rí tjük; amikoris nyers 2-(p-nitrozofenil)-vajsavmetilésztert kapunk 45—48° olvadásponttal. A terméket 210 ml metanolban keverés közben szobahőmérsékleten oldjuk, a kevés oldhatatlan anyagot kiszűrjük, . majd az oldatot fic 17 órán át —25°-on állni hagyjuk és így 48— 4
