158546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoportok átmeneti megvédésére peptidszintéziseknél

9 158546 10 nal lúgosítjuk, amikor is a ciklohexilammóniumsió kristályosan kiválik. Az éteres oldatot kb. 50 ml-re töményítjük, 50 ml patroléterrel elegyítjük és 0°-on kristályosítjuk. A kristályos termiéket leszűrjük és éter-petroléter (1:1) eleggyel mossuk. 6,6 g N-2^(p-difenil)-izop!ropil-Oxikailbianil-LíJvalinjcMdhexilaimmóniumsöt kapunk, op.: 178—180° (bomlás közben). b) Aziddál aminosavban 1,17 g (10 rnmól) L-valint melegen 9,1 g 10 %-iOS vizes tetrametiCliamímóniumliidroxid-oldattal oldunk. Az oldatot vákuumban 80°^on hepáröljuk, a maradékot még háromszor 5 ml ' dámetilforanamidban feloldjuk és vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot szobahőmérsékleten 20 ml dimetiiformamiddal keverjük, hozzáadunk 2,8 g 2-p-dilfeniloxilkarlbonilazidot, majd 3 ml trietilamint és a szuszpenzdót 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Éter és víz hozzáadása után a vizes oldatot elválasztjuk, az éteries oldatot még kétszer kevés vízzel extraháíljufc és az egyesített vizes fázisokat 0°-on 2 pH-ra savanyítjuk. Éteries extrafcció és semlegesre mosás után az étares kivonatokat náítriumszulfáttál szárítjuk, szűrjük és ciklohexilaminnal lúgosítjuk. A ciklohexilammóniumsó azonnal kristályosodni kezd. Ezt az a) pontban leírtak szerint választhatjuk el. 2,96 g N-2-(p-difenil)-izopropiloxikaribonil-L-valin-cikldhexilamimóniumsót kapunk. Op.: 178—180° (bomlás közben). c) Aktivált észterrel aminosavakba 1,17 g (10 mmól) L-valint 4,55 ml 2,2 n metanolos ibenziltrimetilammóniumhidroxid-öldattal oldunk, vákuumban szárazra párolunk, mágegyszer 10 ml dimetilformamidban oldunk és ismétélten vákuumban bepárolunk. A maradékot 5 ml dimetilformiamididal újra feloldjuk, 4,0 g 2-(p-<difenil)-izopDopi!ltoxiikarbonilHfeniiészterrel egyesítjük, és 4 órán át 50°-on keverjük. A tiszta oldatot 30 ml vízzel és 30 ml éterrel elegyítjük és kirázzuk, a vizes fázist elválasztjuk és 0°-on citromsavval pH 2^re állítjuk be. Éteres extrakeió után az éteres fázist semlegesre mossuk, szárítjuJk, szűrjük és 1,9 ml cüklohexilaminnal elegyítjük. Azonnal megindul az N-2-!(p-difmil)-izoprop!i]oxifcarfoonil-L-waliin ciklohexilammóniumsójániaik kikristályosodása. Ezt az a) pontban leírtaikkal azonos módon választjuk eL A kitermelés 3,15 g; Qp.: 17ß—180° (bomlás közben). Hasonló módon állíthatjuk élő a következő N-2-((p-idMenil)-izOpropiloxik;aanbonil-szárimiazékokat: Származék Op. glicin-diciklohexilammóniumsó L-leucin 192—193° (bomlás) 227-H230° (bomlás) 10 15 25 S0 40 45 50 55 Származék Op. I^prolin-diciklohexilanimóniumsió 173—175° (bomlás) N^--tercierHbuitiloxikarfbon'il-L-, ^izin^icikllohexilánimániumsó amorf L-tirozin-odklohexilairiimóniumsó 248—250° (bomlás) l!58°-on cseppen Lnfeinilalanin-Hdiiciklahexilamimoniumsó 116—419° (bomlás) L-gluteminsav-y-tercier-hutilészter"CÍiküohexi:

lammóniumsó 174—^17,5° (bomlás) L-Bzerin-teircier-tbutilészter-ciklohexilammóniuímsó 180—181° (bomlás) Lnmetionin-diciklohexilamimóriiumsó 142—143" A 2-!(p-diífenil)-izopropi;

loxikaribonil^feni

1

uésztert a következőiképpen lehet előállítani: 21,2 g (0,1 mól) p-difenil-dimetUkarbinol 100 ml metilánkloridos és 12, ml piridines oldatát —5°-on 30 percen át 18,8 g klórszénsavfenilészter 50 ml metilénkloridos oldatával elegyítjük, ezután 18 órán át 0°-on keverjük, jeges vízre öntjük, elválasztjuk a szerves, fázist, vízzel többször mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban 30°-on lepároljuk. Ecetészterből történő átkristályosítás után a kristályokat ecetészt er-petroléter (2 :il) eleggyel mossuk és vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. 25,8 g 2-(p-4diifenil)-izopropiloxi)karbonil-Jf enilésztert kapunk. Op.: 115—11:6° (bomlás közben). 6. példa: Az N-2-i(p-difienil)-j

izopropiloxikarbonil-'Csoport lehasítása különböző aminosavakról 90,9 mg (0,20 mmól) N-2-<p-difenil)-izopropiloxikarbonil-L-ivalin-ciklohexilammóniurnsót 25 °-on 2,0 ml 80%-os ecetsavban oldunk. Különböző időnként 0,20 ml próbát veszünk, 4 ml dimetilformamidhoz adjuk és 0,1 n jégeceites perklórsavval titráljuk. 3 1/2 óra múlva a védőcsoport kvantitatív léhasad. Hasonló módon a következő vegyületek 80 %-os ecetsavban való lehasiadási idejét állapítottuk ímeg: N^2-(p-difenil)-izopropiloxákarfoonilaminosav Kvantitatív lehasadás órában 60 R5 glicin-dicilklohexilammóniumsó 3 1/2 L-leuoin 3 L-iprolin-diciklohexilammóniumsó 3 2/3 N^-tercier-lbutiloxikairlboiníil-L-lizin-dioiklohexilaimimóniumsó 4 2/3 5