158498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzkrizantémsav optikailag aktív d- és l-izomerjeinek az előállítására
5 158498 módon enyhén sárgás olaj alakjaiban 0,610 g d-transz-krizamtémsavat kapunk. A (kapott olaját 0 C°-on tartva, az anyag .kikristályosodik. A kapott sav . optikai forgatófcépessége: («)20D = +l,3°+ 1 (c=l% etanol). A fenti terméket megtisztítva olyan anyagot kapunk, melynek fizikai állandói, olvadáspontja és forgatóképessége megegyezik az irodalomban a természetes eredetű d-transz-krizantémsavra leírt ér tekékkel. A fenti eljárás segítségével dl-transz-krizantémsavat L(+)-tneo-l-p^ifroíenilH2-dimetilami!aoproipán-'l,.3-diollal rezolválva l-transz-krizantémsaviat kapunk. 2. példa: a) Sóképzés 200 g nyers dl-transz-krizantémsavat 800 ml 15% metanolt tartalmazó izopropiléterrel elegyítünk, majd az elegyhez 289 g D(—)-treo-l-.p-nitrófenil-2-dimetilaiminopr'Opán-l,3^diolt adunk. Az elegyet keverés köziben 20 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd —10 C°-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 2 órán keresztüli. Ezután a kikristályosodott diaszteromér sót leszivatjuk, a csapadékot, a reakciónál alkalmazott oldószerrel megmossuk és szárítjuk. Ily módon 214 g (44%) sót kapunk, (a20 D ) = —13°, (c = 1% etanol). A só rezolválászer-tartalma 58,9% (Az elméleti 58,7%.) A szűrés anyalúgját, — melyet a továbbiakban „a" anyalúgnak nevezünk — sötétben tároljuk. b) Hidrolízis Az előbbiékben kapott 214 g sót beadagoljuk 428 ml 2 n sósavba, néhány percig keverjük, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extrákéi ó anyalúgját — melyet a továbbiakban „foj." anyalúgnak nevezünk — félretesszük. Ezután az extraktumot vízzel mossuk, s a mosóvizet —•".melyet a továbbiakban „b2 " anyalúgnak nevezünk — úgyszintén félretesszük. Ezután az extraktumot megszárítjuk, csont szénnel kezeljük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon 88 g d-transz-fcrizantémsavat kapunk, (kvantitatív termelés). A termék forgatása: (a)20 D — +15° ( = 2% etanol), savszáma 333,3 és 333,4 (elméleti érték: 333,0). A termék 17 C° körül olvad. A fenti eljárás segítségével dl-transz-krizantémsavat L(-f-)-treo-l -p-ni'troíenil-^-d'imetilaminopropán-l,3~diollal rezolválva 1-transz-krizatitémsavat kapunk. c) A rezolváló ágensek visszanyerése 1. Visszanyerés a „bi" és „b2 " anyalúgokból kiindulva 5 A ,,b2 " anyalúgot nátriumhidroxid segítségével legalább 9-es pH-ig lúgosítjuk, majd az oldatot metilénkloriddal extraháljük, és az extraktumot hozzáadjuk a „b," anyalúghoz. A l o metilénkloridot nitrogén-átbuborékoltatás közben vákuumban szobahőmérsékleten elpárologtatjuk. Ezután a vizes fázist nátriumhidroxid segítségével meglúgosítjük, 0 C°-on egy órán keresztül keverjük, végül a kivált anyagot leszűr-15 jük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ily módon 123 g D(—)^treo-l-p-n;itrofenil-2-di, metilHa'mmopropán-l,3-diolt nyerünk (97,5%-OiS termelés). A kapott termék tulajdonságai megegyeznek a kiindulási reagensével. 2. Visszanyerés az „a" anyailúgból kiindulva 2g Az ,,,a" anyalúgot vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot pedig ugyanúgy dolgozzuk fel, mint a kikristályosodott diasztereomer sót. Ily módon 112 g nyers l-transz-krizantémsavat kapunk. 30 Ezután a fent ismertetett eljárás segítségével visszanyerjük a rezolváló ágenst, s ily módon 159 g terméket kapunk (97,5% termelés). 35 3. példa: a) Etilfcrizantémát elszappanosítása 40 20 ml metanol és 12 ml .nátriumhidroxid elegyébe beadagolunk 20 g etilkrizantémátot. Etilkrizantémátként a kereskedelemben kapható terméket használjuk; ez 70—.80% dl-transz és 45 20—30% dl-cisz izomert tartalmaz. Hatóanyagtartalma kb. 96%. A reákcióelegyet nitrogénáramban visszafolyató hűtő alatt 3 órán keresztül forraljuk és 50 keverjük, majd az alkoholt nitrogénatmosziférában ledesztilláljuk. A desztílláció befejeztével az elegyhez 20 ml vizet adunk, és a desztillációt vákuumban folytatjük. A desztillációs maradékot kissé lehűtve, a nátriumkrizantémát . kikristályosodik. A nátriumkrizantémátot beadagoljuk 13 ml tömény sósavba, majd az elegyet metilénkloriddal extraháljük. Az extraktumot megszárítjuk, a metiléríkloridot vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot izopropiléterrel elegyítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 16,5 g kristályos terméket kapunk (96%-os termelés). A fenti termék dl-transz-krizantémsav és dl-icisz-krizantémsav keveréke; olvadáspontja 50 C° alatt van, saves száma: 327—325 (az elméleti érték 333). 3
