158495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzoil-(vagy 1-heteroaroil- vagy 1-benzheteroaroil) -2-metil-5-alkoxi (vagy 5-fenilalkoxi) -indolil-3-ecetsavak előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG OKSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XII. 27. (PO—439) Lengyelországi elsőbbségei: 1967. XII. 27. (P 124 321); 1968. V. 24. (P 127 148) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. IX. 15. 158495 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 * Feltálalok: Pakula Ryszard vegyész, Wojciechowski Jan vegyész, Posliáska Halina vegyész, Pichnej Lidia vegyész, Ptaszynski Leszek vegyész, Przepalkowski Adam vegyész, Logwinienko Roman vegyész, Lódz, Lengyelország Tulajdonos: Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne Polfa, Lódz, Lengyelország Eljárás 1-benzoil- (vagy 1-heteroaroil- vagy 1-benzheteroaroil) -2-metil-5-alkoxi(vagy 5-fenilalkoxi) -indolil-3-ecetsavak előállítására i A találmány tárgya 'eljárás (I) általános képletű 1-benzoil- (vagy . 1-iheteroanoil- vagy 1--benzhetenoarail) -2-imetil-5-a!lkoxi- (vagy 5--fenilallkoxi) -indcin-S-ecetsav-származékok előállítására — ahol RÍ R2 jelenbése alíkil- vagy fenilalkil-csoport, jelentése a gyűrűben adott esetben ailk.il

-, alíkoxi- vagy nitro-csaporttal, vagy halogénatommal helyettesített fenilgyűrű, vagy 5-vagy 6-tagú, egy vagy több heteroatoimot, mint nitrogén-, oxigén- vagy kénatamot tartalmazó heteraciklikus, vagy nitrogéntartalmú bmzheterociklilkus csoport. Az 1-aroil, 14ieteroaroil- vagy l-ibenzhetero<aroíl-2-metil-5-alkaxi- (vagy 5-airalfcoxi) -indolil-(3)-ecetsavalk. f armaikológiailag aktív vegyületek. E vegyületek antiflogisztikus (gyulladásgátló) hatásúak, toxikusságuk viszonylag csekély, emellett a szalicilsavszármazékdkét, p-aminofenolét és fenillbutanozilt félülmúló lázcsökkentő hatásuk is van. Az említett vegyületek alkalmazása gátolja továbbá a granulómaszövetek képződését. Egyes ilyen vegyületeik jól alkalmazhatók a gyógyászatban, antiflogisztikus szerek alkalmazását igénylő esetekiben. így pl. az [l-p-klóirfoenzoilH2-m!etil-5-metoxi-indolil^(;3)]-ecetsav (Indomethacin) ismert szer, amelyet széles körben alkalmaznak a gyógyászatban lázcsökkentő és gyulladásgátló szerként, reumás és 10 15 20 25 artritiszes megíbegedések és különféle bőrbajok kezelésére (Therap. Res. 8, 179—106, 1966). Hasonló hatást mutat az [l-nikotinoil-i2-imetil-5--m!etoxi-indolilM(3)]-ecetsav, .amelynek toxikussága jóval kisebb a fentebb említett vegyületénél. Az indolil~3-ecetsay acilszármazékainak előállítására szolgáló ismert eljiáráisok legnagyofabrészt az indolgyűrű szintetikus felépítésén , alapulnak, pjalkoxifenilhidrazint alkalmazva kiindulóanyagként, majd az így kapott indolszármazékot az 'l-helyzetben acileziik, ,(1050 734 és 1 063 247 sz. brit szab. leírások). Ebben az esetben az indol-származék oly sója kerül acilezésre, amelyet az indol-származék nátriumhidriddel, nátriumamiddal reagáltatása útján ill. káliumamiddiai való állítottak elő. Az acilezesi reakció rendszerint igen gyenge hozammal megy végbe és üzemi kivitele veszélyes és körülményes. Emellett, minthogy az acilezés során melléktermékek is képződhetnek, a szabad indiolil-3-eoetsavak ily módon nem. aeilézhetők, hanem észtereiket kell kiindulóanyagként alkalmazni és az ugyancsak 'észter alakjában kapott acilezett származékot azután még hidrolízisnek kell alávetni. Ez a hidrolízis sem folytatható le az általában szokásos egyszerű módón, mint hogy az előzőleg bevitt acilgyök rendkívül könnyen le-30 hasad a hidrolízises reakció szokásos körülmé-158495