158488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-2,4,6-trijód-benzoesav-származékok előállítására

158488 táiyosítható, amikor is egy 131—139 C°-on olvadó izomérelegyet (vö. 2. példa 2. bekezdés) kapunk. Ha az egyes izomereket külön akarjuk választani, az alábbi módon járunk el: 370 g béta-[N-(3-N',N'-dietil-karbamil-2,4,6--trijódfenil)-karbamil] -propionsav-metilésztert — amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő — 100 g nátronlúg 1500 ml vízzel készített oldatában 75 C°-ra történő hevítés útján a megfelelő savvá szappanos!tunk el. A képződött oldatot lehűtjük, és részletekben dimetilszulfátot adunk hozzá N-metilezés céljából.összesen 102,1 g dimetilszulfátbt adunk hozzá, miközben a metilezés előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük. A metilezés kb. 40 óra alatt befejeződik. Szűrés után az elegyet megsavanyítjuk, és a képződött csapadékot 800 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot szárítjuk, betöményítjük, és kristályosí- „ tás céljából lehűtjük. 206,9 g mennyiségben kristályosodik a béta-[N-(3-N',N'-dietil-karbamil-2, 4,6-trijódfenil)-N-metil-karbamil]-propionsav egy kromatográfiaiíag egységes alakja. Elemzési adatok: számított értékek: C 28,09%, H 2,8%, 0 9,36%>; J 55,66%, N 4,10%), talált értékek: C 28,0%, H 2,8%, J 55,3%, N 4,1%, O 9,6%,. Az anyalúg szárazra történő bepárlása útján kapott maradékot 600 ml híg nátriumhidroxidoldatban oldjuk, majd szűrés után az oldathoz albtívszenet adunk, 0 C° hőmérsékilatire hűtjük, és híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A levált csapadékot még nedves állapotban oldjuk 300 ml acefc-iban. Lehűtés és dörzsölés hatására kristályos termék válik le, amelyből etilacetátból történő átkristályosítás után további 46,2 g fenti savat kapunk, amely 178—184 C°-on olvad. Az anyalúgot vákuumban bepároljuk, és a maradékot híg lúgban oldjuk. Az oldatból híg sósavval történő lecsapás útján egy nyers savat kapunk, amely a vékonyréteg-kromatogramon két foltot képez. Ha ezt a terméket 120 ml etilacetátban oldjuk, éjjelen át állni hagyva 52 g kristályos sav válik ki, amelynek az olvadáspontja 180—184 C°. Ez a termék a kromatogramön egységesnék mutatkozik, R/-értéke azonban eltér a fentebb említett első kristályosítási termékekétől. Elemzési adatok: számított értékek: C 28,09%, H 2,80%,, J 55,66%, N 4,10%, O 9,36%; talált értékek: C 28,3%, H 2,8%, J 56,5%, N 4,1%, O 9,9%. Az etilacetátos anyalúgot bepároljuk, és a maradékot a fentebb már leírt módon lúgban oldjuk, majd savval egy amorf terméket választunk le. 39,1 g mennyiságben kapjuk ezt a terméket, 5 amely a kromatogramon két izomer alak jelenlétét mutatja. Mágneses magrezonancia és infravörös színkép alapján valószínű, hogy szerkezeti izoméria áll itt fenn, amelybén a savamid-kötés vesz részt. 10 3. példa 12,95 g 3-N-(béta-kafbometoxi-propionil)-amino^2,4,i6j

trijód-ibenzoilikloridot — amelyet az 1. 15 példában leírt módon állítottunk elő — 100 ml dioxánban oldunk, majd 5,1 g dimetilszulfátot adunk hozzá, és 15 C° hőmérsékleten, 20 perc alatt 25 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet azután még 15 2^ percig keverjük szobahőmérsékleten, majd az emulziót 300 ml éterbe öntjük. Az éteres oldatot elkülönítjük, és szárítjuk, ebből az oldatból 11 g 3-N-(béta-karbometoxi-propionil)-3-N-metü-2--amino-2,4,6-trijód-benzoilklorid kristályosodik 25 ki. A termék 153—155 C°-ön olvad, a fenti hozam az elméleti termelés 84%-ának felel wee,. Ha a fenti eljárás során dimetilszulfát helyett dietilszulfátot alkalmazunk, 3-N-(béta-karbo-30 metoxi-propionil)-3-N-etil-amino-2,4,6-trijód-benzoilkloridot kapunk, amely 141—143 C°-on olvad. 25 g 3-N-etil-3-N-(béta-karbometoxi-propio-35 nil)-aimino-2,4,6-tr(ijód-ben3oillkloir!Ídöit 100 nil diioxáníban oldunk és 50 ml tömény vizes, ammóniumhidroxití-olda't hozzáadása után az: elegyet 30 percig forraljuk vlissaaifolyató hűtő alatt. A reakeióeílegyet azután vákuumban bepárol-40 ju!k, a maradékot 150 ml vízzel felvesszük, 40 ml 4 n nátniuimhidroxid-oldaitot adunk hozzá, és az elegyet 10 perces forralással eteapptaraosítjuk. A kapott realkcióélegyfből 18 g amorf ibéteJ[iN-i(3-karbaimil-2,4,6wtirijód-if!einÍ!l)-iN-'e!tiíl-45 Hkaribamílj-ppopionsaiv válik ki- megsavanyítás hatására; a 76%-os termelési hányaddal kapott termék 13il—'140 C°-on olvad. 50 4. példa 53,3 g 3-amino-2,4,6-trijódbenzoesav-piperididet 100 ml dioxánban, 20,4 g glutársav-monometilészter-savkloriddal reagáltatunk, 120 C° hőmérsékletű fürdőben. 7 órai hevítés után a vá-55 kuum-bepárlás maradékát 30 ml metanol és 200 ml éter elegyéből kristályosítjuk. Hozam: 45,5 g gamma-[N-(3-N',N'-pentameti. lén-karbamil-2,4,6-trijódfenil)-karbamil]-vaj-60 sav-metilészter, amely 116—123 C°-on olvad, és amelyből vizes metanolos lúgból történő elszappanosítás és sósavval való elővigyázatos kezelés útján a @amma-[N^(3^N',N'Hpentametiílén-bartoamil-2,4,6-trijódfenil)-karbamil]-vajsavat ka-65 punk, amely 218—225 C°-on olvad.