158486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroldok előállítására
158486 10 11. példa Pregna-4,16-dien-21-ol-3,ll,20-trion-acetátot és pregna-4,16-dien-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-acetátot a megfelelő 3'-vinil-l'-pirazolino-vegyületekké alakítottunk az 1. példa szerint. A kapott pirazolino-vegyületeket kvarcedényben 2%-os dioxános oldatban 45 percig sugároztuk be egy közepes nyomású higanygőzlámpával, melyet az edénytői 6 cm távolságban helyeztünk el. A dioxánt csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, a maradékot metanolból kristályosítottuk. 16a,lla-:(!l'-viinil-mei tilé!n)-pir!egn-4-ienJ2!l-ol-l 3,111,30-trion-21-acetátot ^és 16a,17a-(r-vinil-metilén)-pregn-4-en-l:r/J,'2lHd!iol-3,;2iO-!dion-2il-acetátot kaptunik. 12. példa 6a-metil-, 6a-klór-, 6o-fluór-, 6o?,9a-difluór és 9a-fluór-pregna-4,16-dien-ll/J,21-diol-3,20-dionr-21-acetátot a megfelelő 3'-vinil-l'-pirazolino-vegyületekké alakítottunk az 1. példa szerint. A pirazolino-vegyületeket 185—195 C°-on pirolizáltuk, és a termékeket metanolból kristályosítva ßa-irnetil-, ßa-iküor-, ßaniluoc-, 63,9a-difluór-és 9a-fluór-Jl!6ía,l'7a:-!(r-iVÍ!nil-imetilén)^pregn-4-en-ll/3-21-diol-3,20-dion-21-acetátot kaptunk. 13. példa 2,5 g 16c,17a-(r-vinil-metilén)-pregn-4-en-ll^, 21-diol-3,20-dion-21-acetát és 2,5 g kloranil 100 ml terc-butanollal készített oldatát 1 órán át foiraltuk, azután vákuumban betöményítettük. A maradékot feloldottuk metilénkloridban, és szűrés után 2n nátriumhidroxiddal, majd vízzel semlegesre mostuk. Az oldatot 20 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon tisztítottuk, bepároltuk, és a maradékot kristályosítva 16a,17o-(l'-vinil~ -metilén)-pregna-4,6-dien-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-acetátot kaptunk. Hasonló módon alakítottunk át öa-meti1 -, 6a-klór-, 6«-fluór, 6«,9o-difluór- és 9a-fluc >16a, 17a-(l '-vinil-métilén)-pregn-4-en-l 1/3,21-diol-3,20-dion-21-acetátot a megfelelő ^'6 -pregnadién-szárm azékokká. 14. példa 2,5 g 16cf,17a-{r-vmilmetilén)-pregn-4-en-ll/?, 21-diol-3,20-dion-21-acetát és 2,5 g diklór-diciano-kinon 50 ml dioxánnal készített oldatát 16 órán át forraltuk, majd lehűtöttük és szűrtük. A szűrletet vákuumban betöményítettük, azután metilénkloriddal hígítottuk. Az oldatot azután híg nátriumkarbonát-oldattal majd vízzel mostuk, nátriiumszulíáton megszárítottuk és sziáiriazra pároltuk. A maradékot benzol és 60—80 C° forráspontú benzin 2:1 arányú elegyében oldva 50 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon tisztítottuk. Az oldatot bepárolva és a nyersterméket aceton-metanol elegyből átkristályosítva 1,5 g lßi«,l 7ia-:('l '-vinilmetiién) -pregna-1,4-dien-ll ß, 21 --diol-3,20-dion-acetátot kaptunk. Hasonló módon alakítottunk át 6a-metil-, 6a-klór-, 6a-fluór-, 6a,9a-difluór- és 9a-fluór-16a, 17a-(l'-vinilmetilén)-pregn-4-en-ll/J,21-diol-3,20--dion-21-acetátot a .megfelelő /l^-pregnadién-származékokká. 15. példa 1 g 16a,17a-(l'-vinilmetilén)-pregna-4,6-dÍ3n-10 -ll/J,21-diol-3,20-dion~21-acetát és 1 g diklór-diciano-kinon 20 mi benzollal készített oldatát 10 órán át forraltuk, majd lehűtöttük és megszűrtük. A szűrletet vákuumban bepároltuk, a maradékot feloldottuk benzolban és 2n nátriumhid-15 roxiddal majd vízzel semlegesre mostuk. Nátriumszulfáton megszárítva 50 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon tisztítottuk az oldatot. A benzolos eluátumot vákuumban szárazra pároltuk. A maradékot metanolból kristályosítva 20 16a,17a-(l'-vinilmetilén)-pregna-l,4,6-trien-ll/3,21-diol-3,2Q-dion-21-aeetátot kaptunk. Hasonló módon alakítottunk át 6;;-metil-, 6a-klór-, 6a-fluor- és 9a-fluór-lSa,17a-(l'-vinilme-25 tilén)-pregna-l,4-dien-ll/?,21-diol-3,20-dion-21--acetátot a megfelelő ^j '^ 6 -pregnatrién-származékokká. 16. példa S0 A 10—15. példákban említett 16a,17a-(l'-vinilmeti)lén)-20Jketo-^praginiának 21-aoetoxi-sziármiazékait a 40-szeres térfogatú metanollal készített telített káliuiiihidroxid-oidatban oldva, szobahőmérsékleten nitrogénben 1 órán át keverve OK ^ hidrolizáltuk a megfelelő 21-hidroxi-származékokká. Az oldatot ecetsavval semlegesítettük, vákuumban betöményítettük, és a terméket vízzel kicsaptuk az oldatból. A 21-hidroxi-szfceroidot 2 rész piridinben oldva és 1. a megfelelő anhidridet (2 mól) vagy 2. a megfelelő savkloriot (1,5 mól) hozzáadva, 18 órán át szobahőmérsékleten tartva, majd a reakcióelegyet kevés víz hozzáadásával keverés köz-4 ben elbontva újra észtereztük. Az észtert'metilénkloriddal extraháltuk, híg lúggal majd vízzel mostuk, szárazra pároltuk és átkristályosítottuk. A következő 21-észtereket állítottuk elő: Propionat, pivalát, jS-fenilpropionát, dekanoát, hid-5" rogénszukcinát. 17. példa 15 g pregna-4,16-dién-ll/?,2-l-diol-3,20-dion-21--aceíát 100 ml metilénkloriddal és 100 ml metanollal készített oldatát 40 g nitrozopropargilkarbamidból készített diazopropin oldatával reagáltattuk és 4 napig állni hagytuk 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten. Az oldatot azután vákuumban mintegy 40 ml-re betöményítettük, a terméket kristályosodni hagytuk. A nyersterméket metanolból átkristályosítva 16a,17a-(3'-etinil-l'-pirazolinc-)-pregn-4-en-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-65 -acetátot kaptuk.
