158486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroldok előállítására
158486 11 12 A pirazolino-vegyületet 180—190 C°-on vákuumban 25 percig pirclizálva, majd a terméket 2:1 arányú benzol-hexán elegyben kromatográfiásan tisztítva _16a,17a-(r-etinilmetilén)-pregn-4-en-ll/3,21-dioí-3,20-dion-21-acetátot kaptunk. 6a-metil-, 6a-klór-, 6a-fluór- és 9c<-fluór-preg~ na-4,16-dien-llp°,21-diol-3,20-dion-21-acetátot diazopropinnal hasonló módon kondenzálva a megfelelő 3',l'-(3'-etinil-l'-pirazolino)-vegyületekhez jutottunk. Ezeket a pirazolino-vegyületeket pirolizáilviaí a rneglfdlielő Qa-rniétíil-, öa-klór-, 6x-fluór- és 9c.-fluór-16a,17a-(r-etinilmetilén)-pregn-4-en-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-acetátot kaptuk. 13. példa 5 g pregna^lö-dién-ll^l-diol-S^O-dion^l-acetát 50 ml metilénkloriddal és 50 ml metanollal készített oldatát 40 g nitrozoetil-karbamidból készített diazoetán éteres oldatával reagáltattuk. Az oldatot 4 napig 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten tartottuk, azután vákuumban betöményítettük mintegy 20 ml-re, majd 0 és 5 CD közötti hőmérsékleten kristályosodni hagytuk. A szilárd részt kiszűrtük és metanolból átkristályosítottuk. 4,8 g tiszta 16a,17a-3',l'-(3'-metil-l'-pirazolino)-pregn-4-en-ll/ ő,21-diol-3,20-dion-21-acetátot kaptunk. 2 g pirazolino-vegyületet 200 ml dioxánban oldva 45 perces fotolízis után vákuumban bepároltűk, a maradékot metanolból kristályosítva l,-2i g ;L6!a,il7ía-(il'-metilimetilén)-pregn-4-.en-ll/?,:21-~diol-3,20-dion-21-acetátot kaptunk. Pregna-^lö-dien-ll^l-diol-S^O-dion^l-acetátot 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, d; azo-n-butánnal, diazo-ciklopropánnal és feniidiazometánnal hasonló módon kondenzálva a megfelelő etil-, dimetil-, n-propil-, spirociklopropil- és fenil-pirazolino-vegyületekhez jutottunk. Ezekből a pirazolino-vegyületekből a fentebb leírt módon Végrehajtott fotolízis után a megfelelő 16a,17a-(l'-etilmetilén)-, 16a,17a-(l',l'-dimetilmetilán)-, 16a, 17a(l '-n-propilmetilén)-, 16a,17a-(l',r-spirociklopropil-metilén)- és 16a, 17«-<!r-fenitaetilén)-priegtn-4^enHlli/?,2il-dio.l-3,20--dion-21-acetátot kaptuk. 19. példa 9a-fluór-pregna-4,16-dien-ll/ /J,21-diol-3,20--dion-21-acetátot a 8. példa szerint diazoetánnal, 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, diazo-n-butánnal, diazo-ciklopropánnal és fenil-diazometánnal kondenzálva a megfelelő 3'-imetil-, 3'-etil-, 3',3-dimetil-, 3'-n-propil-, 3',3'-spirociklopropil- és 3'-fenil-pirazolmo-vegyületfeket kaptuk. Ezeknek a szubsztituált pirazolino-vegyületeknek a 8. példa szerint végrehajtott fotolízise után 16a,17a-(l'-metilmetilén)-, 16a, 17«-(1'-et.il metilén)^, 16a,17a-(r,l'-dimetilmetilén)-, 16or,17a-(l'-propilmetilén)-, 16a,17a-(l',l'-spirociklopropil-metilén)- ill. 16a,17a-(l'fenilmetilén)-9a-fluór-piegn-4-en-ll/?,21-diol-3,20-dion-acetátot 5 kaptunk 6a-metil- ill. 6a-fluór-pregna-4,16-dien-ll/?,21--diol-3,20-dion-21-acetáto.t diazoetánnal, 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, diazo-n-butánnal, n diazo-ciklopropánnal és fenil-diazometánnal hasonló módon kondenzálva a megfelelő szubsztituált pirazolino-vegyületeket kaptuk. Ezekből a vegyületekből a fent leírt módon ... végrehajtott fotolízis után a 16a,17a-metilén-csoporton metil-, etil-, n-propil- 2-metil-, spirociklopropil- vagy fenil-csoporttal, a 6a helyzetben metil-csoporttal, klórral vagy fluorral helyettesített 16a,17a-metilén-pregn-4-en-ll/?,21-diol-3,20-dion-21-acetátot kaptuk. 20 25 35 40 45 20. példa Pregna-4,9(ll),16-trien-21-ol-3,20-dion acetátot a 8. példa szerinti módon diazoetánnal, 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, diazobutánnal, diazociklopropánnal és fenil-diazometánnal kondenzálva 3'-metil-, 3'-etil-, 3',3'-dimetil-, 3'-n-propil-, 3',3'-spirociklopropil- és 3'-fenil-pirazolino-vegyületeket kaptunk. Az előbbi pirazolino-vegyületek l'Vo-qs dioxános oldatban végrehajtott fotolízise után a megfelelő 16a,17a-l'-(metilmetilén)-, 16a,17a-(l'-etilmetilén)-, 16a,17a-(l',l'-dimetil-metilén)-, 16a, 17a -(1 '-n-propilmetilén)-, 16a,l 7a-(l', 1 '-spirociklo-propil-metilén)- ill. 16a,17a-(l'-fenilmetilén)-pregn9-4,9(ll)-dien-21-ol-3,20-dion acetátot kaptuk. 21. példa 1,8 g 16a,17a-[3',l'-(3'-metil-l'-pirazolino)]-pregna-4,9(l 1 )-dien-21-ol-3,20-dion-acetátot 100 ml peroxidmentes dioxánban és 20 ml vízben oldva 0,84 g (1,3 mól) N-bróm-acetamiddal és néhány csepp 10%-os perklórsavval reagáltattunk. Az oldatot 15 percig kevertük, azután nát-50 riumbiszulfittal telítettük a fölösleges brómacetamid elbontása végett. Víz hozzáadása után a terméket metilénkloriddal extraháltuk, az extraktumot híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mostuk, és szárítás után vákuumban 55 bepároltuk. 2,1 g 16a.l7a-(3'-metil-l'-pirazolino)-9a-bróm-pregn-4-en-ll/S,21-diol-3,20-dion-21--acetátot kaptunk. Ezt a terméket feloldottuk 200 ml metanolban, és 5,5 g káliumacetát hozzáadása után 3 óra hosszat forraltuk, azután vá^ suumban betöményítettük, és vízzel kicsaptuk a terméket. Aceton-hexán elegyből átkristályosítva 1,1 g 9/3,1 l/?-epoxi-16a,17o-[3',l'-(3'-metil-l'-pirazolino)]-pregn-4-en-21-ol-3,20-díon-acetátot 85 kaptunk.
