158486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroldok előállítására
7 158486 szített oldatához adtuk. 2 napig állni hagytuk 5—10 C°-on, azután csökkentett nyomáson 20 ml-re töményítettük az oldatot, majd 0 és 2 C° közötti hőmérsékleten 2 napig állni hagytuk a termék kikristályosítása végett. A terméket kiszűrtük és metanolból átkristályosítottuk. 16«, 17a- [3',1 '(3'-etinil-l '-pirazolino)] -pregn-4-en-ll/?-ol-3,20-diont kaptunk. Hasonló módon állítottuk elő a 16c?,17a-[3',l'-(3'-etinil-r-pirazolino)]-pregn-4-en-ll/?-ol-3,20--dion 6a-metil-, 6a-klór-, 6a-fluór-, 6a,9a-difluór-és 9a-fluór-származékait. 7. példa a) 1 g 16a,17a-[3',l'-(3'-etinil-l'-pirazolino)]~ -pregn-4-en-ll/ 5-ol-3,20-dion 2%-os dioxános oldatát 45 ^percig sugároztuk be egy közepes nyomású higanygőzlámpával, melyet a kvarcedénytől 6 cm távolságra helyeztünk el. Az oldatot azután csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, a maradékot metanolból kristályosítottuk. 16a, 17a-(r-etinil-metilén)-pregn-4-en-ll/?-ol-3,20--diont kaptunk. b) 2 g 16ff,17a-[3',r-(3'-etinil-l'-pirazoiino)]-pregn-4-en-ll/?-ol-3,20-dion 15 ml toluollal készített oldatát 45 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt, azután csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékok metanolból kristályosítva 16a,17a-(l'-etinil-nietilén)-pregn-4»en-llJ !?-ol-3,20-diont kapunk. Hasaonló módon lakítottuk át a 16a,17a-[3', l'-(3 etinil-l'-pirazolino)]-pregn-4-en-ll/?-ol-3,20--dion 6s-metil-, 6a-klór-, 6o<-íluór-, 6a,9a-difluór-és 9cc-fluór-származékáit a megfelelő 16a-17a-(l'-etinil-metilén)-pregn-4-en-ll/ 3-ol-3,20-dion-ve- . gyületekké. 8. példa 5 g pregna-4,16-dien-ll/5-ol-3,20-dion 50 ml éterrel és 150 ml metanollal készített oldatát 20 g nitrozo-etil-karbamidból készített diazoetán oldattal reagáltattuk. Az oldatot sötétben szobahőmérsékleten 2 napig állni hagytuk, azután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk. A maradékot metanolból kristályosítva 3,3 g 16a, 17a- [3', l'-(3'-metil-l '-pirazolino)] -pregn-4--en-ll/J-ol-3,20-diont kaptunk.. 2,0 g 16ff,17a-[3',l'-(3'-metil-l'-pirazolino)]-pregn-4-en-ll/3-ol-3,20-dion 50 ml acetonnal készített oldatához hozzáadtunk 2 ml bórtrifluoridot és egy kevés karborundum szemcsét. Az oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten tartottuk, azután a nitrogén teljes felszabadulásáig melegítettük. Az oldatot azután híg nátriumhidrokarbonát-oldatba öntöttük, a kivált csapadékot aceton-metanol elegyből kristályosítottuk. 18a, 17a-(l'-metil-metilén)-pregn-4-en-ll/3-ol-3,20-diont kaptunk, Pregna-4,16-dien-ll/?-ol-3,20-diont 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, diazo-n-butánnal, diazociklopropánnal és fenil-diazometánnal kondenzálva a megfelelő (a metilén-csoportban) 3'--etil, 3',3'-dimetil, 3'-n-propil-, 3',3'-spirociklopropil- ill. 3'-fenil-16a,17a-pirazolino-vegyületeket kaptuk. Ezeket a szubsztituált pirazolino-vegyületeket bórtrifluorid-éteráttal a fent leírt módon reagáltatva 16a,17a-(l'-etil-metilén)-, 16a,17a-(l',l'-dimetil-metilén)-, 16a, 17a-(l '-n-propil-metilén)-, 16a,17a-(l',r-spirociklo-propil-metilén)~ és 16a, 17a-(l'-fenil-metilén)-pregn-4-en-l 1/5-01-3,20--diont kapunk. 9. példa 9o-fluór-pregna-4,16-dien-ll/3-ol-3,20-diont a 8. példában leírt módon diazoetánnal, 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, diazo-n-butánnal, diazociklopropánnal és fenil-diazometánnal kondenzáltunk, és 3'-metil-, 3'-etil-, 3',3'-dimetil-, 3'-n-propil-4 3',3'-spirociklopropil- és 3'-fenil-16a, 17a-(3',l'-pirazolino)-vegyületeket kaptunk. Az előbbi 16a,17a-(3',l'-pirazolino)-vegyületeket a fent ismertetett módon tovább reagáltatva 16a,17a^(l'^m©til-metilén)-, 16,«,17ia-i(r-etil-mötilén)-, 16ía,17a-(l',l'-dimetil-me!ta; lén), lßa,17tt-(1 '-n-propil-metilén)-, 1 fia,! 7ia-i(l '-apiroaiklopropil)-metiién és 16a,l7aw(! '-f enil-metilén)-pregn-4-en-l 1^-01-3,'20-diont kaptunk. 6-j-metil-, 6a-klór, 6a-fluór- és 6a,9a-difluór-pregna-4,16-dien-ll/ 3-ol-3,20-diont hasonló módon diazoetánnal, 1-diazopropánnal, 2-diazopropánnal, diazo-n-butánnal, diazociklo-propánnal ill. fenil-díazcmetánnal kondenzálva a megfelelő szubsztituált pirazolino-vegyületeket kaptuk. A nitrogént a fent leírt módon bórtriíluoriddaí kihasítva a löa,17a-rnetilén-csoporton metiletil-, 2 metil-, n-propil-, spirociklopropil- vagy fenil-csoporttal, a vázban 6a-metil, 6a-klór-, 6a-fluór-csoporttal szubsztituált ill. 6a,9ct-difluór-16a,17a-metilén-pregn-4-en-ll/9-ol-3,20-diont kaptunk. 10. példa 15 g pregna-4,9(ll),16-trien-21-ol-3,20-dioh -acetát 100 ml metanollal és 100 ml metilénkloriddal készített oldatából vákuumdesztillációval eltávolítottuk a metilénklorid nagyobb részét, majd 40 g nitrozo-allil-karbamidból előállított diazopropén 600 ml éterrel és 100 ml metanollal készített oldatát adtuk hozzá. 4 nap múlva a metiíénkloridot és az étert 3 C°-on csökkentett nyomáson kidesztilláltuk, a nyers pirazolino-vegyületet kiszűrtük és metanolból kristályosítottuk. Tiszta 16a,17a-(3'-vinil-l'-pirazolino)-pregna-4,9(ll)-dien-21-oi-3,20-dion-acetátot kaptunk. A pirazolino-vegyület 1. példa szerinti pirolizise 16a;17a~(l'-vinil-metiién)~pregna-4,9(ll)-dien-21--oi-3,20-dion-acetátot eredményezett. 6a-fluór-pregna-4,9(ll),16-trien-21-ol-3,20--diont a pirazolino-vegyületen keresztül hasonló módon alakítottunk át 6a-fluór-16a,17a-(l'-vinil-metilén)-pregna-4,9(ll)-dién-21-ol-3,20-dion -acetáttá. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
