158486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített metilén-szteroldok előállítására
158486 5 6 300 mg 16a,17a-[3',l'-(3'-vinil-l'-pirazolino)]-/5a-pregnan-3/?,lla,-diol-20-on-diacetátot vákuumban 190—200 C°-on tartottunk, míg a nitrcgénfejlődés megszűnt (45 perc). A kapott olajat etilacetátból kristályosítva 160 mg 116—119 C°-on olvadó 16a.l7a-(r-vinilmetilén)-5a-pregnan-3/3,lla-diol-20-on-diacetátot kaptunk. 5 g 16a,17a-(r-vinilpirazolino-pregnan-3/3,lla-diol-20-on-diacetát 25 ml toluollal készített oldatát nitrogénben 30 percig forraltuk, azután csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot feloldottuk metanolban és kristályosodni hagytuk. 3,4 g 16a,17a-vinilmetilén-pregnan-3/3,1 la-diol-20-on-diacetátot kaptunk, melyet 5%-os metanolos káliumhidroxid-oldattal hidrolizálva megkaptuk a szabad 3/>,ll-diolt. 2 g 16a,17a-vinilmetilén-pregnan-3/?,lla-diol-20-on 30 ml acetonnal készített oldatát lehűtöttük, és hozzáadtuk 1 g krómsav 1 m> vízzel és 10 ml acetonnal készített oldatát. 2 órás keverés után az oldatot felhígítottuk vízzel, és kiszűrtük a nyers triont. Vizes metanolból átkristályosítva 1,5 g 16a,17a-vinilmetilén-pregnan-3,ll,20-triont kaptunk. 1 g 16a,17a-vinilmetilén-pregnan-3,ll,2Q-trion 40 ml toluollal készített oldatát 1,1 g diklór-diciano-kinonnal 18 órán át forraltuk. Az oldatot a kinol kiszűrése után alumíniumoxiddal töltött oszlopon tisztítottuk, azután csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot metanolból kristályosítva 0,6 g tiszta 16a,17a-vinilmetilén-pregna-l,4-dien-3,il,20-triont kaptunk. 2. példa 5 g pregna-4,18-dien-ll/?-ol-3,20-dioh 50 ml éterrel és 150 ml metanollal készített oldatához hozzáadtunk 40 g etil-N-nitrozo-allil-karbamátból az 1. példa szerint előállított diazopropén-oldatot. Az oldatot szobahőmérsékleten 24 óráig állni hagytuk, azután csökkentett nyomáson betöményítettük és kristályosodni hagytuk. A kristályokat metanolból átkristályosítva 3,1 g 16a, 1 la- [3',1 '-(3'-vinil-1 '-pirazolino)] -pregn-4-en ll/5-ol-3,20-diont kaptunk. Az előbbi pirazolino-vegyület 2 g-ját 15 ml toluolban oldottuk, nitrogénben 45 percig forraltuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot metanolból kristályosítva 16a, 17a-(l '-vinilmetilén)-pregn-4-en-l l/?-ol-3,20-diont kaptunk. 6a-metil-, 6a-klór-, 6a-fluór-, 6a,9a-difluór és •9a-fluór-pregna-4,16-dien-ll; ^-ol-3,20-diont diazopropénnel hasonló módon kondenzálva a megfelelő 16a,17a- [3',1 '-(3'-vinil-l '-pirazolino)] --vegyületeket kaptuk. Ezeket a pirazolino-vegyületeket forró toluolban az 1. példa szerint pirolizálva és a terméket metanolból kristályosítva 6a-metil-, 6a-klór-, 6a-fluór-, 6a,9a-difluór- és 9s-fluór-16a,17a-(l'-vinilmetilén)-pregn-4-en-ll/?-ol-3,20-diont kaptunk. 3. példa '2;5 g 16a,! l7'Cf~(,l'^nilmétilén)-pregn-4-en-;l:l,/í-ol-3,20-dion és 2,5 g kloranil 100 ml terc-butanollal készített oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraltuk, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. A maradékot metilén-kloriddal extraháltuk, szűrtük, és 2n nátriumhidroxiddal majd vízzel semlegesre mostuk. A metilénkloridos oldatot 20 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon metilénkloriddal átmosva tisztítottuk. Az oldatot azután szárazra pároltuk, a maradékot metanolból kristályosítottuk. 16a,17a-(l'-vinilmetilén)-pregna-4,6-dien-ll/S-ol-3,20-diont kaptunk. 6ra-metil-, 6a-klór-, 6c-fluór~, 6a.9a-difluór- és 9a-fluór-16a,17a-(r-vinilmetilén)-pregn-4-en-ll/3-ol-3,20-diont hasonló módon alakítottunk át A '< ••'-pregnadién-származékká. 4. példa 2,5 g 16a,17a-(l'-vinilmetilén)-pregn-4-en-ll/?-ol-3,20-dion 50 ml benzollal készített oldatához hozzáadtunk 2,5 g diklór-diciamo-kinont, a keveréket 16 órán át forraltuk, azután lehűtöttük, szűrtük, majd 2n nátriumhidroxiddal és vízzel mostuk. Szárítás után a benzoics oldatot 100 g alumíniumoxiddal töltött oszlopon tisztítottuk, azután csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot metanolból kristályosítva 16!£7,<17ÍOC-I{Í1 '-.vinilmétilén)-pregnaHl ,4-dieh-ll'/?-ol-3,20-diont- kaptunk. Hasonló módon alakítottunk át 6a-metil, 6a-iklór-, 6iö-jfluár, 6a,9ö-difluór- és 9űt-ifluór-d'6a, 17a-(l '-vinilmetilén)-pregn-4-en-l l/?-ol-3,20--diont a megfelelő A M-pregnadién-származékokká. 5. példa 1 g 16a,17a-(r-vinilmetilén)-pregna-4,6-dien-ll/?-ol-3,20-dion, 1 g diklór-diciano-kinon és 20 ml benzol keverékét 16 órán át forraltuk, azután lehűtöttük és leszűrtük. A szűr letet n nátriumhidroxiddal majd vízzel mostuk, megszárítottuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot metanolból kristályosítva 16a,17a-(r-vinilmetilén)-pregna-l,4,6-trien-ll/?-ol-3,20--diont kaptunk. Hasonló módon alakítottunk át 6a-metil-, 6a-klór-, 6a-fluór-, 6a,9a-difluór- és 9a-fluór-16a, 17a-(r-vinilmetilén)-pregna~4,6-dien-l l/5-ol-3,20--diont. a megfelelő z)1,/; ' 0 -pregnatrién-származékokká. 6. példa - • 10 g etil-N-nitrozo-propargilkarbamát 10 ml éterrel készített oldatához jeges hűtés közben cseppenként hozzáadtunk 5 ml 20%-os metanolos káliumhidroxid-oldatot. Az így képződött diazopropin éteres oldatát vízzel semlegesre mostuk, azután 2,5 g pregna-4,16-dien-ll/?-ol-3,20-dion 30 ml éterrel és 80 ml metanollal ké-10 15 20 25 30 55 40 45 50 55 60 3
