158463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminoéterek előállítására
158463 3 ~ 4 nátriumkarbonát vagy tercier amin (pl. trietilatnin) jelenlétében, előnyösen iners szerves oldószerben (pl. benzolban vagy toluolban) hevítjük. Benzhidrol alkalmazása esetén a reakciót előnyösen a kiindulási anyagoknak a reakcióhőmérsékleten nem illó sav, például p-toluolszulfonsav, jelenlétében csökkentett nyomás alatt való hevítésével hajtjuk végre. A III általános képletű kiindulási aminoalkoholok egy mono- (kevés szénatomos alkil) -aminoetanolnak vagy aminoetanolnak egy IV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent, és RQ a fenti jelentésű — való reagáltatásával állíthatók elő, előnyösen a kiindulási anyagokat iners szerves oldószerben, például benzolban vagy toluolban. ' bázis, például nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, jelenlétében melegítve. A.találmány másik megvalósítási módja szerint az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű benzhidrolt átalakítunk egy alkálifém-származékává, és az utóbbit egy V általános képletű aminnal reagáltatjuk — ebben a képletben R5, Rg és Hal a fenti jelentésűek. A benzhidrolnak alkálifém-származékává való átalakítását önmagában ismert módon végezhetjük. Például a benzhidrol iners szerves oldószerben (pl. benzolban vagy toluolban) oldott vagy szuszpendált alkálifémmel vagy egy alkálifémhidriddel vagy egy alkoholban (például etanolban) oldott alkálifémalkoxiddal (pl. nátriumetoxiddal) reagáltatható. Az .V általános képletű kiindulási anyagokhoz egy III képletű aminoalkohol hidroxilcsoportjának a kívánt halogénatommal való kicserélésével juthatunk, önmagában ismert módon, például tionilhalogeniddal való reagáltatással. A találmány további foganatosítási módja szerint az I általános képletű vegyületek előállítására egy VI általános képletű amidot — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek, és R6'. jelentése, olyan, hogy R 6 '—CH 2 jelentése azonos Rß-tal ;(R6 a fenti jelentésű) — önmagában ismert módon redukálunk. A redukciót előnyösen az amidnak, előnyösen dietiléterben vagy tetrahidrofuránban oldott állapotban, litiumalumíniumhidriddel való reagáltatásával, majd a kapott komplex vegyület vízzel való elbontásával végezzük. A VI általános képletű kiindulási amidok egy VII általános képletű savhalogenidnak -— ebben a képletben R6' és Hal a fenti jelentésűek — egy VIII általános képletű éterrel — ebben a képletben RÍ5 R 2 , R3, R4 és R 5 a fenti jelentésűek —• való reagáltatásával állíthatók, elő. A reakciót előnyösen vízmentes iners szerves oldószerben, például toluolban vagy xilolban, előnyösen tercier amin, például tri etilamin, jelenlétében végezzük. A VIII általános képletű éterek egy II általános képletű benzhidrolból vagy annak alkálifémszármazékából állíthatók elő a fentebb leírt éterképző reakciókkal. A találmány további változata szerint az I általános képletű vegyületek előállítására egy IX általános képletű vegyületet egy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ezekben a képletekben Rí, R2, R3, R4 és R6 a fenti jelentésűek, és A és B közül az egyik halogénatom, a másik —NH képletű csoport (ebben a képlet-R5 ben R5 a fenti jelentésű). A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben savlekötőszer, például nátriumkarbonát, jelenlétében hajtjuk végre. A IX általános képletű kiindulási anyagok a o-metiPbenzhidrileterek előállításának a 961 510 számú ibrit szabadalom leírásában ismertetett módszerei szerint készülhetnek. A találmány további megvalósítási módja szer; nt az olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R5 alkilcsoportot jelent, és a többi szubsztituens a fent megadott jelentésű, a megfelelő olyan vegyületek önmagában ismert módon való alkilezésével állíthatók elő, amelyek képletében R5 hidrogénatom. A metilezést például a szekunder aminnak formaldehiddel való reagáltatásával és egyidejűleg Raney-nikkel vagy palládium katalizátorként való alkalmazásával végrehajtott katalitikus hidrogénezéssel hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen oldószerben, például alkoholban végezzük. A találmány további végcehajtásmódja szerint az I általános képletű vegyületek előállítására a VIII általános képletű étert a XI általános képletű aldehiddel reagáltatjuk — ebben a képletben Rg' a fenti jelentésű — és a kapott vegyületet redukáljuk. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben végezzük. Ha R5 a VIII általános képletű kiindulási anyagban hidrogénatomot jelent, XII általános képletű közbülső vegyületet kapunk — ebben a képletben Rí, R2, R3, R4 és R 6 ' a fenti jelentésűek —. Az azometin-kötésinek ebben a közbülső vegyületben az —NH—CH2 — csoporttá való redukciója önmagában ismert módszerekkel, előnyösen olyan reagensekkel mint a nátriumbórhidrid, hajtható végre. Ha R5 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, a VIII általános képletű vegyületet redukáló körülmények között reagáltatjuk a IX általános képletű aldehiddel, amit előnyösen például Raney-nikkel jelenlétében végrehajtott katalitikus hidrogénezéssel valósítunk meg. Az I általános képletű észterek savaddiciós sói és kvaterner ammóniumsói önmagukban ismert módszerek szerint állíthatók elő. Például a bázis egyenértékű mennyiségű savval kezelhető iners oldószerben a savaddiciós só előállítására, vagy egyenértékű mennyiségű alkilhalogeniddal vagy dialkilszulfáttal kezelhető nagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
