158463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminoéterek előállítására
MAGVA« NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 17. (KO—2277) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. VII. 19. (34 700/68) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. X. 30. 158463 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 93/08 a, Wainrtáf Feltaláló: Dr. Van Der Stelt Cornelis vegyész, Haarlem, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Pharmaceutische Fabrieken v/h Brocades-Stheeman en Pharmacia cég, Amsterdam, Hollandia Eljárás szubsztituált fenüalkilaminoéterek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új difenilmatoxietHamm^származékok, saviakkal alkotott addíciós sóik és kvaterner ammóniumsóik, továbbá az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben -Rí, Rá, 'R3 és R4 azonosak vagy különbözőek lehetnek, és hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilosoportot jelentenek, R5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és Re fenil- (kevés szénatomos) alkil-esoportot vagy fenil- (kevés szénatomos) alkenil csoportot jelent, amikor is a fenilcsoportok egy vagy több kevés szénatomos alkilosoporttal lehetnek szubsztituálva. Ebben a leírásban „kevés szénatomos alkilon" és „kevés szénatomos alkenilon" egyenes vagy, elágazó láncú, legfeljebb 6 szénatomos csoportokat értünk. Az I általános képletű étereknek értékes terápiás tulajdonságaik vannak. Nevezetesen tágítják a koszorúereket, és antidepresszív, analeptikus, antihisztamin, antiacetilkolin, fájdalomcsillapító és izomgörcslazító hatásúak. Előnyösek azok az éterek, amelyek képletében Rí, R2, RÍ és R4 mind hidrogénatomot. képviselnek, víagy közülük egy vagy több orto- vagy parahelyzetű metilcsoportoit vagy halogénatomot képvisel, és Rs benzil-, cinnamil- vagy fenetílcsoportoit jelent, amikor is a fenilgyűrű metilcsoporttal led het szubsztituálva. Gyógyszerként való használatra az I képletű vegyületek mint bázisok vagy mint farmakoló-" giailag elfogadható, nem toxikus anionokat tartalmazó savaddiciós sok, például hidrohalogeni-10 dak, szulfátok, oxalátok, tartarátok, fumarátok, aoetátok, citrátok, maleátok, szukcinátok, laktátok vagy pamoátok alkalmazhatók. A találmány egyik végrehajtásmódja szeriint 18 az I képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű benzhidrölt — ebben a képletben Rj, R2, R3 és R 4 a fenti jelentésűek —: egy III általános képletű aminoalkohoEal — ebben a képletben R5 és R<j a fenti jelentésűek — 20 reagáltatunk. Olyan I képletű vegyületek előállítására, amelyek képleltében R5 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, a reakció a II képletű benzhidrol reakcióképes észterével, például halogenidjével, 25 is végrehajtható. Ha reakcióképes észtert alkalmazunk, célszerű az aminoalkoholt feleslegben használni, hogy megkösse a reakció közben keletkező savat. A reakciót úgy is végrehajthatjuk, hogy a két kiindulási anyag ekvimolekulá-30 ris mennyiségét bázisos kondenzálószer, például 158463
