158438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazepinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 29. (GE—737) Svájci elsőbbségei: 1967. XI. 30. (16 874/1967), 1967. XII. 29. (18 372/1967) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelente 1971. VIII. 31. 158438 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 93/40 Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen, Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás tiazepin-származékok előállítására i A találmány új tiázepin-származékoík előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Eddig nem voltak ismertek az I. általános képletű tiazepin-sziármazékok, valamint szervetlen vágy szerves savakkal képezett addíciós sóik — ebben a képletben n jelentése 2 vagy 3, R hidrogénatomot vagy metilgyököt, 10 X hidrogén- vagy klóratomot és Z hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy hidroxialkil-csoportot, . 3—9 szénatomos alkanoiloxialkil-csoportot vagy ciklopropilgyököt képvisel. 15 Azt találtuk, hogy az ilyen vegyületek, különösen a 10-(4-metil-l-piperazinil)-tieno[3,2-b][l,5]benzotiazepin és a 4-(tieno[3,2-b](:

l,5]benzotiazepin-l!0-il)-piperazin-l-etanol, valamint sóik 20 értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így perorálisan, rektálisan vagy parenterálisan alkalmazva a központi idegrendszert csillapítják, pl. csökkentik a motilitást, továbbá antikonvulzív és•;. antiemetikus hatásuk 25 van. Az új vegyületek a narkotikumok hatását is fokozzák és antagonizálják a központi izgató hatással rendelkező vegyületeket, mint pl. az amfetamint, továbbá antagonizálják az adrenalin, az acetilkolin, a szerotonin és a hisztamin 3

Q hatását. Ezeket a hatásokat megfelelően kiválasztott szabvány-kísérletekkel [lásd Theobald és társai, Arch. int. Pharmacodyn. 148, 580 (1964)3 lehet megállapítani. Az I. általános képletű vegyületekben az R helyettesítő a piperazin- vagy a hexahidro-lH-1,4-diazepin-gyűrű 2- vagy S-'helyzétében állhat. Rövidszénláncú álkilgyökként a Z helyettesítő például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy szek.butil-gyököt jelenthet. A Z helyettesítő, mint hidroxialkil-csoport például a 2-hidroxi-etil-, 34iidroxi-propil- vagy 2-metil-3jhidroxi-propil-gyököt, alkanoiloxialkil-csoportként pedig például a 2-acetoxi-etil-, 2--propioniloxi-etil-, 2-butiriloxi-etil-, 2-valeriloxi-etil-, 2-hexanoiloxi-étil-, 2-heptanoiloxi-etil-, 3--acetoxi-propil-, 2-metil~3-acetoxi-propil-, 3-propioniloxi-propil- vagy 2-metil-3-propioniloxi-propil-gyököt jelentheti. Az I. általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, melyben X jelentése az I. képletnél megadott és Q halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot képvisel, egy III. általános képletű vegyülettel — e képletben n és R jelentése az I. képletnél megadott és Z' ugyanazt jelenti, mint Z, vagy Z' olyan gyököt jelent, amely hidrolízis útján hidrogénatommal helyettesíthető — vagy a III. általános képletű vegyület alkálifém-származé-158438