158430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált cefalosporin-származékok előállítására
13 158430 14 acetáttal extraháljuk. Az atilacetátos fázist telített nátriumklorid-oldatM mossak és nátriumszulfát fölött szárítjuk. A kapott oldatot betöményítjük és a maradékot éterrel kezeljük. A képződött csapadékot aaejtonihan felvesszük, és nátrium-a-etimexanoáttal, miajd ezt követően 75%~os eítanollal kezeljük. 450 mg kristályos nátriu, m-7-( 1 2-J tienil)-.aűetam:ido-j3H(l-af!enil-!lH-tetrazol-5-il-tio)-metil-oef-3-em-4-ka:rbQXÍlátot kapunk, op.: 155—457 C°. uv 2 fo S zfát P uffer i (pH = 6 ! 4) ^^^ j max (EÍ 0/ cm 345 ) ECilj'SA: 0,1. m/A 13. példa: 860 mg 7-(l,3,4-tiadiazol-2-il-tio)-aeatámidocefalosporánsav, 200 mg 2-etil-l,3,4-tiadiazol-5--tiol és 400 mg mátíriumíhidrogénlkarbonát foszfátpuff érrel (pH = 7,0) készített oldatát 5 órán át 60 C°-on keverjük. A reakcióelagyet nátriumhidrogénikarlbonáttal . pH = 7,Önre állítjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist étálacetáttál mossuk, majd pH-ját híg sósavval 4-re állítjuk. Az oldatot etilácetáttal extraibáljiuk, az etilacetátos réteget vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradiakot éterrel (kezelve 167 mg nyers, por alakú 7-(!l,3,4j tiaddazolH2-dl-tio)-aidetamido-3-(2--etil-1 ,,3,4-tniadiazdlH5-il-tio)-(mjetil-def-3-jem-4--karfoonsavat kapunk. Op.: 95—102 C°. foszfátpuff er (pH = 6,4) UV *max ffim m^ ,1% (E1 cm 306 ) EC: 2 > SA: °' 25 -14. példa: A 13. példában leírtak szierdnt eljárva, 7-acilezett-aminoeefalosporánsiaviatoból és a megfelelő tioldkból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) 7-(!l,3,4-tiadiazol-241-tio)-iaoe(tamido^3^(2-n-propil-l,.3,4-!tiadiiazol-i2-il-ltk>)Hmetil-ciaf-3-iem-4--ikarbonsav, op.: 185—186 C° (bomlás); K=19%; EC: 2; SA: 0,253. , foszfátpuff er (pH = 6,4) UV ^max 269 m/, =,1% (Ej /0 cm 322) b) DiGiklohexilamin-7-i(l ,:3,44;iadiazol^2-il-tio)^acetamido-S-íl-etil-ilH-tetrazol-öJil-Jt^-ímetil-cef-3-em-44oaHbonsavsó, op.: 169—173 C° (bomlás). K = 3i0%; EC: 10; SA: 0,5. U a. 95%os etanol 265 mp. (Ex 10 15 20 25 30 40 45 50 cm 211) 60 65 c) 7-(lH-ibenzoltriazol-l-il)^acetamido-3-(l-metil-lHHtettrazol-5-il-tio)-míetil-cef-3-«m-4--karbonsav, op.: 105—110 C° (bomlás). Kt=18%; EC: 5; SA: 0,5. uv K foszfáttpuffer (pH = 6,4) max 261 m/t v 1 cr 330) 15. példa: 856 mg 7-(2-«nietil-l,3,4-40xadiazol-j 5-il-tio)-acetaimidocefalosporánsav, 3(22 mg 2-^etil-l,3,4--tiadiazol-5-ltiol és 168 mg nátriumíbidrogénkarbonát 50 ml fosztfátpuffertrel (pH = 6,5) készített oldatát 6 órán át 60 C°-on keverjük. A reakeióelegyet éterrel mossuk, a kapott vizes réteget 10%-os sósavval megöavanyítjufc és 2X X50 ml etilacetáttal extraíháljuk szerves rétiegeit vízzel mossuk, nátriumszulifát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot éterrel kezelve 404,5 mg. nyersterméket kapunk; a 7-(2-metil-l,i3,4-oxadiiazol-5-il-ítio)-aioetamido-3-(2-etilMl,3,44;iadiazol-5-il-tio)jmetil-oef-3-em-44karibonsav 110—115 C°-on . olvad (bomlás). ~95°/o^os etanol 0,5. uv / max EC: 5; SA 270 m/i (E 1% 1 cm 239); 35 16. példa: A 15. példában leírt eljárásihoz hasonlóan, 7--acilezett-aminoceifalosporánsavakiból és a megfelelő tiolokból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) 7-(2-metíl-4,3,4-oxadiazoil-5-d, l-tio)-acetamido-'3-(2-n-propil-!l,.3,4-tiadiazal-1 5-ilntio)-metil-oef-3-em-4-fcarbonsaV, op.: 98—103 C° (bomlás); K=48%; EC: 5; SA: 0,5. UV A 95%-os etaniol max 270,5 m^Ef^ 243,1) b) 7^(2-metil-l,3,4^oxadiazol-5J il-tio)-acetamido-3^(l-etilnlH-^atiiazol-5-il^tio)-!m)atil^oäf^3-ena-4-karbonsav, op.: 99—105 C° (bomlás); K—23%; 55 EC: 10; SA: 0,5. fosaBáttpuCfer (pH = 6,4) max r «l*«.'»c) 7-(lH-tetaazol-l^il)^acetamido-3^(l,3,4-itiadiazol^2-il-tio)-metil-cef-3-ie, m-44sarbonsav, op. : 155 C° (bomlás); K = 38%; EC: 2,5; SA: 1. 7
