158377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
17 158377 18 2. példa: D(—)ia-(4-.metoxibenzoil-ureido)-benzilpenicillin-kálium: Ezt a penicillin-származékot az 1. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 18 súlyrész D(—)a-aminobenzilpenicillin (Ampicillin) és 11,9 súlyrész 4-metoxi'benzoil-izocianát (Fp13 = 140—42°) reakciójával 60%-os vizes tetrahidrofuránban. Termelés (nyerstermék): 4,4 súlyrész. Olvadáspont: kb. 170 C°-nál bomlás. /KLaktámtartalom: 641 E/mg, Specifikus forgatóképesség: [:a]58 9+98,2 0 (1,0; 50%-os vizes metanol), Hatékonyság a baktérium Proteus 3400-al szemben: 6,25 E/ml. 3. példa: D(—)ű^(4-klórbenzoil-ureido)-benzilpemcillin-nátrium: Ezt a peniicillin-származékot az 1. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 20 súlyrész D<(—)ia-.aminobeinzylpenicillin (Ampicillin) (1580 E/mg) és 10,4 súlyrész 4-klórbenzoilizocianát (körülbelüli forrpont oa-o>2 == 76—85°) reakciójával 75?/0 ^os vizes tetrahidrofuránban és a termék lecsapása útján nátrium-2-etilhexanoát segítségével. Termelés (nyerstermék): 8,1 súlyrész. Olvadáspont: kb. 215 C°-nál bomlás. /5-laktámtartalom: 957 E/mg. Specifikus forgatóképesség: [a]589 + 151,2° {1,006; 50%-os vizes metanol)., C24 H 22 ClN 4 Na0 6 S (553) számított: C: 52,1, H: 4,0, Cl: 6,4, N: 10,1, S: 5,8; talált: C: 52,3, H: 4,73, Cl: 7,0, N: 8,3, S: 5,38. Hatékonyság a baktérium Pseudomonas Bonn-nal szemben: 25 E/ml. 4. példa: D(—)a-(2-klórbenzoil-ureido)-benzilpanicillinnátrium: Ezt a penicillin-származékot az 1. illetve a 3. példának megfelelően állítottuk elő 20 súlyrész D(—)a-aminobenzilpeniicillin (Ampicillin) és 10,4 súlyrész 2^klórbenzoil-Í20'CÍanát (Fp10 = = 117—19°) reakciójával 75%-os vizes tetrahidrofuránban . Termelés (nyerstermék): 7,2 súlyrész. Olvadáspont: kb. 155 C°-;nál bomlás, /Makttámtartalom,: 813 E/mg. , Specifikus forgatókópesség: [0)589 +124,5° (1,0; 50%-os vizes metanol). Hatékonyság a baktérium Pseudomonas Bonnnal szemben: 25 E/tnl. 5. példa: D(—)i a-(2-brómb9nzoil-ureido)-benzilpeniciilin-kálium: 5 Ezt a penicillinszármazékot az 1. példának megfelelően állítottuk elő 20 súlyrész. D(—)a^aminobenzilpenicillin és 13,0 súlyrész 2-brómbenzioilizocianát (Fp15 = 163°) reakciójával 10 75%-os vizes tetrahidrofuránban. Termelés (nyerstermék): 6,5 súlyrész. Olvadáspont: kb. 208 C°-nál bomlás, /j-laktámtartalorn: 746 E/mg. Specifikus forgatóképesség: [a]589 +114,9° 1», (1,006; 50%-os vizes metanol). Hatékonyság a baktérium Klebsiella K 10-zel szemben: 12,5 E/ml. 6. példa: D(—)[a-(2,5-diklórbenzoil-ureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot az 1. ill. a 3. példának megfelelően állítottuk elő 17,5 súlyrész D(—)«-aminobe!nzilpeniiCÍllin és 10,8 súlyrész 2,5-diklórbenzoilizocianát (Fp0, 5 = 124—126°) reakciójával 75%-os vizes tetrahidrofuránban. Termelés (nyerstermék): 4,9 súlyrész. Olvadáspont: kb. 206 C^nál bomlás. /J-laktámtartalom: 811 E/mg. Specifikus f orgatóképesség: [alsso + 123,5° (0,998; 50%-os vizes metanol). Hatékonyság a baktérium Pseudomonas Bonnnal szemben: 25 E/ml. 7. példa: 40 D(—)ia-(3,4-diklórbenzoil-ureido)-benzilpenicillin-nátrium: 30,3 súlyrész D(—)a-aminobenzilpenicillint 300 térfogatrésznyi abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálunk, hozzáadunk 11,2 térfogatsúlyrész trietilamint, majd szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 17,4 súlyrész 3,4-diiklórbenzoilizocianát 30 térfogatrész tetrahidrofurános olda-5^ tát és ezután még 20 perces utókeverést alkalmazunk. A tiszta reakcióoldatot ezután 200 térfogatrész vízzel hígítjuk (a keverék pH-ja ékkor 7,8) és a további feldolgozást az 1. ill. 3. példában leírtak szerint végezzük. 5í> Termelés (nyerstermék): 8,8 súlyrész. Olvadáspont: kb. 210 C°-nál bomlás. /?-laktámtartalom: 907 E/mg. Specifikus forgatóképesség: [a]5 89 +126,3° (1,0; 50%-os vizes metanol). «0 C24 H 21 Cl 2! N 4 ,Na0 6 S (587) számított: C: 49,1, H: 3,6, Cl: 12,1, N: 9,5, S: 5,5; talált:'. C: 48,41, H: 4,37, Cl: 11,73, N: 8,98, 65 S: 5,34. 9
