158377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
158377 19 Hatékonyság a baktérium Pseudomonas Bonnnal szemben: 12,5 E/ml. 8. példa: D(—)a^(2,4-diiklórbenzoil)-ureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példának megfelelően állítottuk elő 25 súlyrész D(—)ot^aminobenzilpanieillin és a megfelelő mennyiségű 2,4-diklórbenzoilizQcianát (Fp0 ,! = 87— 91°) reakciójával. Termelés: (nyerstermék): 6,9 súlyrész. Olvadáspont: kb. 2íl0°-nál bomlás. /?-laktámtartalom: 857/E/;mg. Specifikus f orgatóképesiség: [a]s89 + 135,9° (1,0; 50%-os vizes metanol). Hatékonyság a baktérium Proteus 3400-al szemben: 12,5 E/ml. 9. példa: D(—)i a-(2,4 j diklórcmnamoil-Hureido)-benzilpenicilliin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 26,5 súlyrész D(—}a~aminobenzilpenicillin és 2,4-diklórcinnamoiilizocianát (Fpo^ = 125—30 C°) reakciójával. Termelés (nyerstermék): 15,5 súlyrész. Olvadáspont: kb. 220 C°-nál bomlás. ß-laktamtartalom: 789 E/mg. Specifikus forgatóképesség: [a]58 9 + 143° (1,002; 50%-os vizes metanol). 10. példa: D(—)«H(2,4-diklórfenoxiacetil-ureido)-benzilpenicillin-nátrium: 19,5 súlyrész D(—)a-ureidobenzilpenicillint (tisztasági foka 32,4%; 1250 E/mg) 200 térfogatrésznyi 1:1 arányú aceton:víz elegyében oldjuk, 7,5 súlyrész nátriumhidrogénkarbonát hozzáadása közben. 0 C°-on kevertetjük és hozzácsepegtetjük 12 súlyrész 2,4-diklórfenoxiacetilklorid (Fplj7 = 157—158 C°) 50 térfogatrész acetonos oldatát. Még egy órát kevertetjük 0 C°on, majd két órát szobahőmérsékleten. Az acetont ezután rotációs vákuumszárító segítségével ledesztilláljuk, az oldatot 100 térfogat vízzel tovább hígítjuk és felülrétegezzük 1:1 arányú éter:etilacetáít eleggyel. Keverés és jéghűtés köziben beállítjuk a pH-t 1 n kénsav segítségével 2-re, majd leválasztjuk a szerves fázist. Ezt kétszer mossuk á 100 térfogatrész vízzel, majd 2 órán át szárítjuk nátriumszulfát fölött és szűrés után az oldathoz cseppenként adjuk a nátrium-2-etilbexanoál t izobutil-metil-20 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ketonos kb. 1-mólos oldatát, a penicillin nátriumsójának lecsapása céljából. Termelés (nyerstermék): 3,9 súlyrész. Olvadáspont: 180 C°-tól bomlás. /3-lakitámtartalom: 740 E/mg. Hatékonyság Proteus Giessen-nel szemben: <0,78 E/ml. Hatékonyság a Pseudomonas Bonn-al szemben 50 E/ml. 11. példa: D(—)a-(4-metilfenilszulfonil-ureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 10. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 19,5 súlyrész D(—)a-ureidolbenz41penicillin és 9,5 súlyrész p-toluolszulfoklorid reafeciójával. Az éteretilacetát-keverék helyett a felülrétegezést izobutil-metilketon-nal végezzük. A szerves fázis szárítása után a végtermék nátriumsóját nátrium-2-etilhexanoát segítségével választottuk le. Termelés (nyerstermék): 4,5 g. Olvadáspont: kb. 200 C°-nál bomlás. /5-laktámtartalom: 1169 E/mg. Hatékonyság a Baktérium Pseudomonas Bonnal szemben: 50 E/ml. 12. példa: D.(—)a-(!3,4-dikiórfenilszulfonil-ureido)-benzil-penicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 10. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 19,5 súlyrész D(—)ia-J ureido l benzilpeinicillin és 12,5 súlyrész 3,4-diklórbenzolszulfonsavklorid reakciójával. A továbbiakban az eltérés csupán annyi volt, hogy a felülrétegezést megint izobutilmetilk et ónnal végeztük, majd leválasztottuk a nátriumsót. Termelés (nyerstermék): 2,5 súlyrész. Olvadáspont: kb. 200 C°^nál bomlás. /i-laktámtartalom: 1038 E/mg. Hatékonyság a Proteus Giessen-nel szemben: <0,78 E/ml. Haétkonyság a Pseudomonas Bonn-nal szemben : 50 E/ml. 13. példa: D(—):a-, (4-klórfenilszulfonil-ureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-száraiiazékoit a 10. példában leírtaknak megfelelően állítottuk elő 19,5 súlyrész D(—)ia-ureidobenzilpenicillin és 10,5 súlyrész 4-klór:benzolszulfonsa:vklorid reakciójával. A felülrétegezést ismét izobiutilmietilketonnal végeztük, majd ebből választottuk le a termék nátriumsóját nátrium-2-etilhexanoát kb. 1 mólos izobutilmetilketonos oldata segítségével. 10
