158377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT A itS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 11. (BA—2223) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. VI. 12. (P 17 70 620.6) Közzététel napja: 1970. IX. 03. Megjelent: 1971. VIII. 15~ 158377 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/20 töusítáf /Í/ÍHM» Feltalálók: Dr. König Hans-Bodo vegyész, Dr. Benz Siegfried vegyész, Dr. Metzger Karl-Georg orvos, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás penicillinszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, a gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellen hatásos penicillin-származékok és e származékok sóinak előállítására. • A találmány szerinti új származékok szélesebb hatás-spektrummal rendelkez- 5 nek a gram-negatív organizmusokkal szemben, mint az ismert D(—)a-aminobenzilpenicilin. Amióta a penicillin-származékok vázát képező 6-aminopeniicillánsav könnyen hozzáférhe- io tővé vált (1959), nagyszámú penicillinszármazékot állítottak elő félszintetikus úton. E származékok közül néhány tetemes előnnyel rendelkezik különböző területen a penicillin-G-vel szemben. A K. E. Price, A Gourevitch és L. C. 15 Cheney tollából származó „Bioligical Properties of Semisynthetic Penicillins: Structure-Activity Relationships" cikkben (Antimicrobial and Chemotherapy, 1906, p. 693) egy összeállítást találunk, mely szerint kb. 1966-ig bezárólag már 20 bevezettek a gyógyászatban néhány olyan új penicillin-származékot, amelyek nem rendelkeznék az eddig alkalmazott penicillinek hátrányaival (sav- és peniciUináz érzékenység). Ebből az összeállításból az is kiderül továbbá, hogy a 25 gram-negatív baktériumokkal szembeni hatás szempontjából az eredmények még igen szerények. Egyetlen egy penicilliin^származékot alkalmazták eddig a gyógyászatban, mely képes volt meggátolni néhány gram-negatív baktéri- 3Q umfajta növekedését. Ez pedig az a-aminobenzilpenicillin (Ampicillin) volt, amely megfelelő hatékonysággal rendelkezik az Escherichia coli és Salmonella legfontosabb törzseinek a leküzdésére. A Klebsiella-, Proteus- és Pseudomonasfajtájú gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések leküzdésére azonban az Ampicillin nem alkalmas. Ezen a területen nemrégiban az első eredményeket az a-karboxibenzil-penicillinnel érték el, amely néhány gramnegatív baktériummal szemben az Ampicillmnél szélesebb batás-spektrurnmal rendelkezik. Azt találtuk, hogy az I általános képletű penicillin-származékok és e származékok nemtoxikus sói, — ahol a képletben Rí karbonsav- vagy szulfonsav-csoportot (acilcsoportot 26 szénatomig), R2 hidrogénatomot, adott esetben szubsztituált vagy heteroatommal megszakított alkilcsoportot vagy egy adott esetben szubsztituált • cikloalifás, aromás, aralifás vagy heterociklusos csoportot jelent, R3 jelentése azonos R^-vel —• anélkül, hogy adott esetben R2 és R3 azonos kellene hogy legyen — és ahol R2 és R3 3—7 tagú cikloalifás vagy heterociklusos gyűrű képződése közben össze is kapcsolódhat, és ahol az X-el jelölt szénatom aszimmetrikus is lehet — 158377
