158363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-5-nitro-2-imidazolil-származékok előállítására
15 158363 16 2. táblázat Vegyület Dózis Vizs- Túlmg/ galt élő /test- csir- csirsúly kék kék kg száma száma Vizsgált Túlélő Vegyület Dózis %* csirkék csirkék száma száma 2-(:2-dimetilamino-'5--tiadiazolil)-<l-metilnitroimidazol 0,1 2-i(2-acetamido-5-íiadi azolil)-4 -metil-5--nátroimidazol Kontroll Megfertőzött, kezeletlen Nem fertőzött, kezeletlen 28. példa: 40 20 10 2 S I0 K »° toU 40 29 Megfertőzött, kezeletlen Nem fertőzött, kezeletlen 20 10 0 10 40 40 3 40 A találmány szerint előállított vegyületek felhasználása haramfitifusz kezelésében A példa az alábbi vegyületek hatékonyságát igazolja baromfitifusz kezelésében: 2-(2^am,ino-5-tiadiazolil)^l-metil-5-n:itroimidiazal, 2j(2-iaoetamido-5-tiadiazoliíL)-l^nietil-i5-nit!roiniidazol, 2--(2-metilamiino-5-tiadiazolil)Hlnme!til-5-n:itiroimidazol és 2-(2-dimetilamino-5-titadiiazolil)-l-me'tiil-5-mtro-iinidazol. 8, egyenként 5 egynapos, és egy, 10 egynapos egynemű jéroaből álló állatcsoportot orálisan 0,5 ml 10~2 hígítású, Trypticase szójababtáptalajon tenyésztett négyórás Salmonella galllinarum kultúrával (a baromfitifusz kórokozója) fertőzünk meg. Minden csirke kb. 6 x liO5 csíraképes sejtet kapott. A gyógyszert folyamatosan a táplálékkal elegyítve adtuk az állatoknak. A kezelést 3 órával a megfertőzés után kezdtük és 10 napon át folytattuk, ezután a kísérletet befejeztük és minden csoportban meghatároztuk a túlélő állatok számát. Az eredmiényeket két kontrollcsoport adataival hasonlítottuk össze. Az egyik csoport 20 megfertőzött, kezeletlen csirkéből, a másik 10 megfertőzetlen, kezeletlen csirkéből áll. Az eredmiényeket a 3. táblázatban adjuk meg. 3. táblázat Vegyület Vizsgált Túlélő Dózis %* csirkék csirkék száma száma 2^(2^amino-5j tiadiazolil)-l -metil-i5-nitroimidazol 2-(2-acetamido-5-tiadiazolil)Hl-metil-5--JTitrormidazol 2-(2-metilamino-5-tiadiazolil)-l-metil-5--nitroimidazol 0,1 10 9 0,05 5 5 0,025 5 5 0,006 5 1 0,1 5 5 0,025 5 4 0,006 5 3 0,1 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 65 *A számadatok a 26. példa szerinti tápanyagkompozició súly %-ában értendők. 29. példa: A találmány szerint előállított vegyületek felhasználása enteritis kezelésében A példa a 2^(2-amino-5-tiadiazolil)-l-metil~5--nitroimidazol hatékonyságát igazolja az enteritis kezelésében. Három, egyenként 10 db 20 g súlyú nőstény Swiss Webster egérből álló csoportot intraperitineálisan. 0,5 ml, 10~2 hígításai, Trypticase szójabab táptalajon tenyésztett négyórás Salmonella choleraeusis var. kunzendorf kultúrával fertőzünk meg. Ez a baktérium az enteritis kórokozója malacon, amelyet eredetileg a Salmonella choleraeusis var. kunzendorf járvány kitörésekor fedeztek fel. Minden egér kb. 4,6 xlO7 sejtet kapott inokulált adagban. Az egereket gyógyszertartalmú tápanyaggal etettük. A tápanyag 2-(2^amino-2-tiadiaziolil)-l-metil-5^nitroimidazolt tartalmazó kereskedelmi egéreleség volt. A kezelést 3 órával a magfertőzés után kezdtük és további 7 napon át folytattuk, ezután minden csoportban meghatároztuk a túlélő állatok számát. A gyógyszertartalmú táplálék előállítása során a lényegében egyenletes eloszlás biztosítása érdekében a számított mennyiség 2-(2-amino-5-tiadiazolil)-l-metil-5-nitroimidazolt gondosan elegyítettük a kereskedelmi egéreleséggel. Az eredményeket két, egyenként 10 egérből álló kontrollcsoport adataival- hasonlítottuk össze. Az első csoport megfertőzött, kezeletlen, míg a második csoport nem fertőzött, kezeletlen állatokból állt. A kísérlet eredményeit a 4. táblázatban ismertetjük. 4. táblázat Vegyület Vizsgált Túlélő Dózis*% (egerek (egerek száma száma 2-(2-amÍ!no^5-tiadiazo- 0,1 10 10 lil)-l-metil-5- 0,025 10 9 -nitro-imidazol 0,006 10 1 Kontroll Megfertőzött, kezeletlen 10 2 Nem fertőzött, kezeletlen 10 10 *A számadatok a kereskedelmi egéreleség súly %-ában értendők. 8
